Studio dell'infezione umana controllata da Plasmodium Vivax (VAC068)

Criterio di inclusione:

• • Adulto sano di età compresa tra 18 e 50 anni.

  • Gruppo sanguigno O, Rhesus negativo.
  • Globuli rossi positivi per l'antigene Duffy/recettore delle chemochine (DARC).
  • Alto metabolizzatore di primachina (come determinato dal genotipo CYP2D6).
  • Livelli sierici normali di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH).
  • Livelli sierici soddisfacenti di Primachina (quando somministrata come dose di prova).
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Disposto a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico generico.
  • Solo donne: devono praticare una contraccezione continua efficace* per la durata delle visite cliniche (primi 3 mesi dopo CHMI).
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio e per almeno 5 anni dopo la fine del loro coinvolgimento nello studio.
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante il periodo compreso tra CHMI e il completamento di tutte le cure antimalariche.
  • Disposto a prendere un regime curativo anti-malaria dopo CHMI.
  • Disposti a essere ammessi alla baia di ricerca nel reparto John Warin presso il Churchill Hospital per la donazione di sangue e il monitoraggio clinico, fino a quando il trattamento antimalarico non sarà in corso e i loro sintomi non si risolveranno.
  • Disposto a risiedere a Oxford per la durata dello studio, fino a quando tutti gli antimalarici non saranno stati completati.
  • Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato. * Le volontarie donne sono tenute a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il corso dello studio poiché la malaria potrebbe rappresentare un serio rischio sia per la salute materna che per il feto.

Le forme accettabili di contraccezione per le volontarie includono:

• Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati (un'ulteriore forma di contraccezione sarà necessaria durante l'assunzione del farmaco antimalarico, in quanto ciò può interferire con l'efficacia della contraccezione ormonale).
• Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
• Isterectomia addominale totale.
• Metodi contraccettivi di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo con spermicida).
• Sterilizzazione maschile, se il partner vasectomizzato è l'unico partner del soggetto.
• Astinenza vera, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

Criteri di esclusione:

• • Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).

  • Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti.
  • Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
  • Gruppo sanguigno A/B e/o Rhesus positivo.
  • Globuli rossi negativi per l'antigene Duffy/recettore delle chemochine (DARC).
  • Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH).
  • Livelli sierici inadeguati di Primachina (quando somministrata come dose di prova).
  • Anemia attuale (emoglobina < 9 g/dL).
  • Uso di immunoglobuline o emoderivati ​​(ad es. trasfusioni di sangue) in qualsiasi momento del passato.
  • Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
  • È improbabile che la puntura venosa consenta una donazione di sangue di 250 ml (come determinato dall'investigatore).
  • Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
  • Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione o del parassita P. vivax come valutato dallo sperimentatore.
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
  • Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria.
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
  • Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
  • Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
  • Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
  • Storia di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
  • Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia.
  • Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
  • Controindicazioni all'uso di entrambi i farmaci antimalarici proposti; Riame Malarone.
  • Controindicazioni all'uso di Primaquine.
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
  • Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
  • Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità standard britanniche ogni settimana.
  • Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
  • Sieropositivo per HTLV I o II (anticorpi contro HTLV) allo screening.
  • Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
  • Sieropositivo per RPR (anticorpi contro la sifilide) allo screening.
  • Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1o e 2o grado < 50 anni per malattia cardiaca.
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
  • Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, verranno richiesti test di conferma ripetuti. Le procedure per identificare i valori di laboratorio che soddisfano i criteri di esclusione sono riportate nell'Appendice A.
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.

I test per HIV, HTLV, epatite B e C e sifilide verranno eseguiti durante lo screening e quindi ripetuti 1 settimana prima del CHMI (giorno C-7) per garantire che non vi siano nuove acquisizioni di infezione prima della donazione di sangue. Altre infezioni verranno sottoposte a screening se il volontario ha recentemente viaggiato in un'area in cui potrebbe essere stato esposto a un'infezione trasmessa dal sangue che potrebbe teoricamente essere trasmessa a un altro volontario sano durante una futura sfida allo stadio del sangue.

- Criteri di esclusione nel giorno del CHMI

Le seguenti costituiscono controindicazioni assolute alla CHMI:

• Malattia acuta, definita come malattia moderata o grave con o senza febbre.
• Gravidanza.