Untersuchung der kontrollierten humanen Plasmodium Vivax-Infektion (VAC068)

Einschlusskriterien:

• • Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 50 Jahren.

  • Blutgruppe 0, Rhesus negativ.
  • Rote Blutkörperchen, die positiv für den Duffy-Antigen/Chemokin-Rezeptor (DARC) sind.
  • Hoher Metabolisierer von Primaquin (wie anhand des CYP2D6-Genotyps bestimmt).
  • Normale Serumspiegel von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PDH).
  • Zufriedenstellende Serumspiegel von Primaquine (bei Verabreichung als Testdosis).
  • In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
  • Nur Frauen: Müssen für die Dauer der Klinikbesuche (erste 3 Monate nach CHMI) eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung* praktizieren.
  • Einverständnis zum Verzicht auf Blutspenden während der Studiendauer und für mindestens 5 Jahre nach Beendigung der Studienteilnahme.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  • Erreichbar (24/7) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss aller Malariabehandlungen.
  • Bereit, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime einzunehmen.
  • Bereit, zur Blutspende und klinischen Überwachung in die Forschungsabteilung der John-Warin-Station des Churchill Hospital aufgenommen zu werden, bis die Behandlung gegen Malaria im Gange ist und sich ihre Symptome beruhigt haben.
  • Bereit, für die Dauer der Studie in Oxford zu wohnen, bis alle Antimalariamittel abgeschlossen sind.
  • Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig. * Freiwillige Frauen müssen während der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, da eine Malaria-Infektion ein ernstes Risiko sowohl für die Gesundheit der Mutter als auch für den ungeborenen Fötus darstellen könnte.

Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für weibliche Freiwillige gehören:

• Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden (bei Einnahme des Malariamedikaments ist eine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich, da dies die Wirksamkeit der hormonellen Empfängnisverhütung beeinträchtigen kann).
• Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
• Totale abdominale Hysterektomie.
• Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (Kondom oder Verschlusskappe mit Spermizid).
• Sterilisation des Mannes, wenn der vasektomierte Partner der einzige Partner des Subjekts ist.
• Echte Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

Ausschlusskriterien:

• • Klinische Malaria in der Anamnese (beliebige Spezies).

  • Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate zu einem eindeutig von Malaria endemischen Gebiet.
  • Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
  • Blutgruppe A/B und/oder Rhesus positiv.
  • Rote Blutkörperchen, die für den Duffy-Antigen/Chemokinrezeptor (DARC) negativ sind.
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PDH)-Mangel.
  • Unzureichende Serumspiegel von Primaquine (bei Verabreichung als Testdosis).
  • Aktuelle Anämie (Hämoglobin < 9 g/dl).
  • Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten (z. B. Bluttransfusion) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
  • Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellen-Merkmal, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einem hämatologischen Zustand, der die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
  • Es ist unwahrscheinlich, dass eine Venenpunktion eine 250-ml-Blutspende erlaubt (wie vom Prüfarzt festgestellt).
  • Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
  • Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten oder des Parasiten P. vivax auswirkt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
  • Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch eine Malariainfektion verschlimmert werden.
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
  • Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und bestehende Kontraindikation für die Anwendung von Malarone.
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
  • Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
  • Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
  • Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
  • Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
  • Kontraindikationen für die Verwendung beider vorgeschlagener Malariamedikamente; Riamet Malarone.
  • Kontraindikationen für die Verwendung von Primaquine.
  • Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
  • Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
  • Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
  • Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 britischen Standardeinheiten pro Woche.
  • Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
  • Seropositiv für HTLV I oder II (Antikörper gegen HTLV) beim Screening.
  • Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
  • Seropositiv für RPR (Antikörper gegen Syphilis) beim Screening.
  • Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. UND 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
  • Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können.
  • Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests angefordert. Verfahren zur Identifizierung von Laborwerten, die die Ausschlusskriterien erfüllen, sind in Anhang A dargestellt.
  • Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.

Tests auf HIV, HTLV, Hepatitis B und C und Syphilis werden beim Screening durchgeführt und dann 1 Woche vor CHMI (Tag C-7) wiederholt, um sicherzustellen, dass vor der Blutspende keine neue Infektion erworben wird. Andere Infektionen werden untersucht, wenn der Freiwillige kürzlich in ein Gebiet gereist ist, in dem er möglicherweise einer durch Blut übertragenen Infektion ausgesetzt war, die theoretisch bei einer zukünftigen Blutstadien-Herausforderung auf einen anderen gesunden Freiwilligen übertragen werden könnte.

- Ausschlusskriterien am Tag des CHMI

Absolute Kontraindikationen für CHMI sind:

• Akute Erkrankung, definiert als mittelschwere oder schwere Erkrankung mit oder ohne Fieber.
• Schwangerschaft.