Estudio de infección humana controlada por Plasmodium Vivax (VAC068)

Criterios de inclusión:

• • Adulto sano de 18 a 50 años.

  • Grupo sanguíneo O, Rhesus negativo.
  • Glóbulos rojos positivos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC).
  • Alto metabolizador de primaquina (según lo determinado por el genotipo CYP2D6).
  • Niveles séricos normales de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH).
  • Niveles séricos satisfactorios de primaquina (cuando se administra como dosis de prueba).
  • Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
  • Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general.
  • Solo mujeres: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos* durante la duración de las visitas a la clínica (primeros 3 meses después de CHMI).
  • Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y durante al menos 5 años después del final de su participación en el estudio.
  • Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
  • Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización de todo el tratamiento antipalúdico.
  • Dispuesto a tomar un régimen curativo contra la malaria después de CHMI.
  • Dispuesto a ser admitido en la bahía de investigación en la sala John Warin en el Hospital Churchill para la donación de sangre y el control clínico, hasta que se inicie el tratamiento antipalúdico y sus síntomas se resuelvan.
  • Dispuesto a residir en Oxford durante la duración del estudio, hasta que se hayan completado todos los antipalúdicos.
  • Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente. * Se requiere que las voluntarias usen una forma eficaz de anticoncepción durante el curso del estudio, ya que el desafío de la malaria podría representar un riesgo grave tanto para la salud materna como para el feto.

Las formas aceptables de anticoncepción para las voluntarias incluyen:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados (se requerirá una forma adicional de anticoncepción al tomar el medicamento antipalúdico, ya que esto puede interferir con la eficacia de la anticoncepción hormonal).
• Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
• Histerectomía abdominal total.
• Métodos anticonceptivos de barrera (preservativo o capuchón oclusivo con espermicida).
• Esterilización masculina, si la pareja vasectomizada es la única pareja del sujeto.
• Abstinencia verdadera, cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

• • Historia de malaria clínica (cualquier especie).

  • Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores.
  • Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
  • Grupo sanguíneo A/B y/o Rhesus positivo.
  • Glóbulos rojos negativos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC).
  • Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) deficiente.
  • Niveles séricos inadecuados de primaquina (cuando se administra como dosis de prueba).
  • Anemia actual (Hemoglobina < 9 g/dL).
  • Uso de inmunoglobulinas o productos sanguíneos (p. ej., transfusión de sangre) en cualquier momento en el pasado.
  • Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
  • Es improbable que la venopunción permita una donación de sangre de 250 ml (según lo determine el investigador).
  • Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
  • Recepción previa de una vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo o el parásito P. vivax según lo evaluado por el investigador.
  • Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
  • Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo.
  • Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
  • Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
  • Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
  • Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
  • Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
  • Alteraciones del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia o hipomagnesemia.
  • Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
  • Contraindicaciones para el uso de los dos medicamentos antipalúdicos propuestos; Riamet Malarone.
  • Contraindicaciones para el uso de Primaquina.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
  • Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
  • Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
  • Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
  • Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero.
  • Seropositivo para HTLV I o II (anticuerpos contra HTLV) en la selección.
  • Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección (a menos que haya participado en un estudio previo de la vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ARN del VHC negativo en la selección para este estudio).
  • Seropositivo para RPR (anticuerpos contra la sífilis) en la selección.
  • Antecedentes familiares positivos en parientes de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardíaca.
  • Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
  • Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación. Los procedimientos para identificar valores de laboratorio que cumplan con los criterios de exclusión se muestran en el Apéndice A.
  • Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

Se realizarán pruebas de VIH, HTLV, hepatitis B y C y sífilis en la selección y luego se repetirán 1 semana antes de CHMI (día C-7) para garantizar que no se adquiera una nueva infección antes de la donación de sangre. Se evaluarán otras infecciones si el voluntario ha viajado recientemente a un área donde puede haber estado expuesto a una infección transmitida por la sangre que, teóricamente, podría transmitirse a otro voluntario sano durante un futuro desafío de etapa sanguínea.

- Criterios de exclusión el día de CHMI

Las siguientes constituyen contraindicaciones absolutas para CHMI:

• Enfermedad aguda, definida como enfermedad moderada o grave con o sin fiebre.
• El embarazo.