Estudo da Infecção Humana Controlada por Plasmodium Vivax (VAC068)

Critério de inclusão:

• • Adulto saudável de 18 a 50 anos.

  • Grupo sanguíneo O, Rhesus negativo.
  • Glóbulos vermelhos positivos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC).
  • Alto metabolizador da primaquina (conforme determinado pelo genótipo CYP2D6).
  • Níveis séricos normais de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH).
  • Níveis séricos satisfatórios de Primaquina (quando administrado como dose teste).
  • Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
  • Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral.
  • Apenas mulheres: devem praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos* durante as visitas clínicas (primeiros 3 meses após o CHMI).
  • Concordância em abster-se de doar sangue durante o curso do estudo e por pelo menos 5 anos após o término de seu envolvimento no estudo.
  • Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
  • Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão de todo o tratamento antimalárico.
  • Disposto a tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
  • Disposto a ser internado na área de pesquisa da enfermaria John Warin no Churchill Hospital para doação de sangue e monitoramento clínico, até que o tratamento antimalárico esteja em andamento e seus sintomas estejam resolvidos.
  • Disposto a residir em Oxford durante o estudo, até que todos os antimaláricos tenham sido concluídos.
  • Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado. *As voluntárias são obrigadas a usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo, pois o desafio da malária pode representar um sério risco para a saúde materna e para o feto.

Formas aceitáveis ​​de contracepção para mulheres voluntárias incluem:

• Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados (uma forma adicional de contracepção será necessária ao tomar o medicamento antimalárico, pois isso pode interferir na eficácia da contracepção hormonal).
• Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
• Histerectomia abdominal total.
• Métodos de contracepção de barreira (preservativo ou tampa oclusiva com espermicida).
• Esterilização masculina, se o parceiro vasectomizado for o único parceiro do sujeito.
• Abstinência verdadeira, quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito (abstinência periódica e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

Critério de exclusão:

• • História de malária clínica (qualquer espécie).

  • Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores.
  • Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
  • Grupo sanguíneo A/B e/ou Rhesus positivo.
  • Glóbulos vermelhos negativos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC).
  • Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) deficiente.
  • Níveis séricos inadequados de Primaquina (quando administrado como dose teste).
  • Anemia atual (Hemoglobina < 9 g/dL).
  • Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados (por exemplo, transfusão de sangue) em qualquer momento no passado.
  • Histórico de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço talassemiano ou qualquer condição hematológica que possa afetar a suscetibilidade à infecção por malária.
  • É improvável que a punção venosa permita uma doação de sangue de 250 mL (conforme determinado pelo investigador).
  • Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
  • Recebimento prévio de uma vacina experimental que provavelmente terá impacto na interpretação dos dados do estudo ou do parasita P. vivax, conforme avaliado pelo investigador.
  • Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
  • História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária.
  • Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
  • Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone.
  • Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone.
  • Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
  • História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
  • Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia.
  • História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
  • Contra-indicações ao uso de ambos os medicamentos antimaláricos propostos; Riamet Malarone.
  • Contra-indicações ao uso de Primaquina.
  • História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
  • História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
  • Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
  • Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades padrão do Reino Unido por semana.
  • Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
  • Soropositivo para HTLV I ou II (anticorpos para HTLV) na triagem.
  • Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo).
  • Soropositivo para RPR (anticorpos para sífilis) na triagem.
  • História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
  • Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
  • Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados. Os procedimentos para identificar os valores laboratoriais que atendem aos critérios de exclusão são mostrados no Apêndice A.
  • Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.

O teste para HIV, HTLV, hepatite B e C e sífilis será realizado na triagem e, em seguida, repetido 1 semana antes do CHMI (dia C-7) para garantir que não haja nova aquisição de infecção antes da doação de sangue. Outras infecções serão rastreadas se o voluntário tiver viajado recentemente para uma área onde possa ter sido exposto a uma infecção transmitida pelo sangue que, teoricamente, poderia ser transmitida a outro voluntário saudável durante um teste futuro de estágio de sangue.

- Critérios de exclusão no dia do CHMI

As seguintes constituem contra-indicações absolutas ao CHMI:

• Doença aguda, definida como doença moderada ou grave com ou sem febre.
• Gravidez.