Kontrolloidun ihmisen Plasmodium Vivax -infektion tutkimus (VAC068)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Terve 18-50-vuotias aikuinen.

  • Veriryhmä O, Rhesus-negatiivinen.
  • Punasolut positiiviset Duffy-antigeeni/kemokiinireseptorille (DARC).
  • Primakiinin nopea metaboloija (CYP2D6-genotyypin mukaan).
  • Normaalit seerumin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PDH) tasot.
  • Tyydyttävä Primaquine-taso seerumissa (kun sitä annetaan testiannoksena).
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
  • Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
  • Vain naiset: Käytä jatkuvaa tehokasta ehkäisyä* klinikkakäyntien ajan (ensimmäiset 3 kuukautta CHMI:n jälkeen).
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja vähintään 5 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja kaiken malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
  • Valmis ottamaan parantavan malarian vastaisen hoito-ohjelman CHMI:n jälkeen.
  • Hän on halukas pääsemään Churchillin sairaalan John Warinin osaston tutkimuskeskukseen verenluovutukseen ja kliiniseen seurantaan, kunnes malariahoito on käynnissä ja oireet rauhoittuvat.
  • Hän on valmis oleskelemaan Oxfordissa tutkimuksen ajan, kunnes kaikki malarialääkkeet on saatu päätökseen.
  • Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein. * Naispuolisten vapaaehtoisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, koska malariahaaste voi aiheuttaa vakavan riskin sekä äidin terveydelle että syntymättömälle sikiölle.

Naispuolisten vapaaehtoisten hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

• Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö (lisäehkäisyä tarvitaan malarialääkkeitä käytettäessä, koska tämä voi häiritä hormonaalisen ehkäisyn tehoa).
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
• Täydellinen vatsan kohdun poisto.
• Esteehkäisymenetelmät (kondomi tai okklusiivinen korkki spermisidillä).
• Miessterilisaatio, jos vasektomiasta tehty kumppani on potilaan ainoa kumppani.
• Todellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

Poissulkemiskriteerit:

• • Aiempi kliininen malaria (mikä tahansa laji).

  • Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana.
  • Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
  • Veriryhmä A/B ja/tai reesuspositiivinen.
  • Punasolut negatiiviset Duffyn antigeeni/kemokiinireseptorille (DARC).
  • Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PDH) puutos.
  • Riittämättömät Primaquine-tasot seerumissa (kun sitä annetaan testiannoksena).
  • Nykyinen anemia (hemoglobiini < 9 g/dl).
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden (esim. verensiirto) käyttö milloin tahansa aiemmin.
  • Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
  • Suonenpunktio ei todennäköisesti mahdollista 250 ml:n verenluovutusta (tutkijan määrittämänä).
  • Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
  • Ennen tutkittavan rokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkimustulosten tai P. vivax -loisen tulkintaan tutkijan arvioiden mukaan.
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
  • Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita malariainfektio todennäköisesti pahentaa.
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
  • Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
  • Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
  • Vasta-aiheet molempien ehdotettujen malarialääkkeiden käytölle; Riamet Malarone.
  • Primaquinin käytön vasta-aiheet.
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
  • Seropositiivinen HTLV I:lle tai II:lle (HTLV-vasta-aineet) seulonnassa.
  • Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa (ellei ole osallistunut aikaisempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
  • Seropositiivinen RPR:lle (kupan vasta-aineet) seulonnassa.
  • Positiivinen perhehistoria sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla sydänsairauden vuoksi.
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä. Menettelyt poissulkemiskriteerit täyttävien laboratorioarvojen tunnistamiseksi on esitetty liitteessä A.
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.

HIV-, HTLV-, B- ja C-hepatiitti ja kuppa testataan seulonnassa ja toistetaan sitten 1 viikko ennen CHMI:tä (päivä C-7), jotta varmistetaan, ettei uutta infektiota saa ennen verenluovutusta. Muut infektiot seulotaan, jos vapaaehtoinen on äskettäin matkustanut alueelle, jossa hän on saattanut altistua veren välityksellä leviävälle infektiolle, joka teoriassa voisi tarttua toiselle terveelle vapaaehtoiselle tulevan verivaihehaasteen aikana.

- Poissulkemiskriteerit CHMI-päivänä

Seuraavat ovat ehdottomia vasta-aiheita CHMI:lle:

• Akuutti sairaus, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä.
• Raskaus.