Studie van gecontroleerde menselijke Plasmodium Vivax-infectie (VAC068)

Inclusiecriteria:

• • Gezonde volwassene van 18 tot 50 jaar.

  • Bloedgroep O, Rhesus negatief.
  • Rode bloedcellen positief voor de Duffy-antigeen/chemokinereceptor (DARC).
  • Hoge metaboliseerder van primaquine (zoals bepaald door CYP2D6-genotype).
  • Normale serumspiegels van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PDH).
  • Bevredigende serumspiegels van Primaquine (indien toegediend als testdosis).
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
  • Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts.
  • Alleen vrouwen: Moet continue effectieve anticonceptie toepassen* gedurende de kliniekbezoeken (eerste 3 maanden na CHMI).
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 5 jaar na het einde van hun deelname aan het onderzoek.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
  • Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van alle antimalariabehandelingen.
  • Bereid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
  • Bereid om te worden opgenomen in de onderzoeksruimte op de John Warin-afdeling van het Churchill Hospital voor bloeddonatie en klinische monitoring, totdat de antimalariabehandeling aan de gang is en hun symptomen afnemen.
  • Bereid om gedurende de studie in Oxford te verblijven, totdat alle antimalariamiddelen zijn voltooid.
  • Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct. * Vrouwelijke vrijwilligers moeten tijdens de studie een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken, aangezien malaria-uitdaging een ernstig risico kan vormen voor zowel de gezondheid van de moeder als de ongeboren foetus.

Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwelijke vrijwilligers zijn:

• Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden (een aanvullende vorm van anticonceptie is vereist bij het gebruik van de antimalariamedicatie, aangezien dit de werkzaamheid van hormonale anticonceptie kan verstoren).
• Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
• Totale abdominale hysterectomie.
• Barrièremethoden van anticonceptie (condoom of occlusieve dop met zaaddodend middel).
• Mannelijke sterilisatie, als de gesteriliseerde partner de enige partner is voor de proefpersoon.
• Echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Uitsluitingscriteria:

• • Voorgeschiedenis van klinische malaria (alle soorten).

  • Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden.
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine).
  • Bloedgroep A/B en/of Rhesus positief.
  • Rode bloedcellen negatief voor de Duffy-antigeen/chemokinereceptor (DARC).
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PDH) deficiënt.
  • Ontoereikende serumspiegels van Primaquine (indien toegediend als testdosis).
  • Huidige anemie (hemoglobine < 9 g/dl).
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten (bijv. bloedtransfusie) op enig moment in het verleden.
  • Voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelziekte, thalassemie of thalassemie of een hematologische aandoening die de gevoeligheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden.
  • Bij aderpunctie is een bloeddonatie van 250 ml waarschijnlijk niet mogelijk (zoals bepaald door de onderzoeker).
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
  • Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk invloed heeft op de interpretatie van de onderzoeksgegevens of de P. vivax-parasiet zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
  • Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door malaria-infectie.
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone.
  • Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
  • Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie.
  • Verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
  • Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden.
  • Contra-indicaties voor het gebruik van beide voorgestelde antimalariamedicijnen; Riamet Malarone.
  • Contra-indicaties voor het gebruik van Primaquine.
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
  • Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 standaard Britse eenheden per week.
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum.
  • Seropositief voor HTLV I of II (antilichamen tegen HTLV) bij screening.
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening (tenzij hij heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV RNA-PCR bij screening voor dit onderzoek).
  • Seropositief voor RPR (antilichamen tegen syfilis) bij screening.
  • Positieve familieanamnese bij zowel 1e als 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartziekte.
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd. Procedures voor het identificeren van laboratoriumwaarden die voldoen aan de uitsluitingscriteria, worden weergegeven in bijlage A.
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.

Testen op HIV, HTLV, hepatitis B en C en syfilis zullen worden uitgevoerd bij de screening en vervolgens 1 week voorafgaand aan CHMI (dag C-7) worden herhaald om ervoor te zorgen dat er geen nieuwe infectie wordt opgelopen voorafgaand aan bloeddonatie. Er zal worden gescreend op andere infecties als de vrijwilliger onlangs naar een gebied is gereisd waar hij of zij mogelijk is blootgesteld aan een door bloed overgedragen infectie die in theorie zou kunnen worden overgedragen op een andere gezonde vrijwilliger tijdens een toekomstige bloedtest.

- Uitsluitingscriteria op dag van CHMI

Het volgende vormt een absolute contra-indicatie voor CHMI:

• Acute ziekte, gedefinieerd als matige of ernstige ziekte met of zonder koorts.
• Zwangerschap.