Badanie kontrolowanej infekcji ludzkim Plasmodium Vivax (VAC068)

Kryteria przyjęcia:

• • Zdrowa osoba dorosła w wieku od 18 do 50 lat.

  • Grupa krwi O, Rh ujemny.
  • Czerwone krwinki dodatnie pod względem antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC).
  • Szybko metabolizujący prymachinę (określony na podstawie genotypu CYP2D6).
  • Normalne poziomy dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w surowicy (G6PDH).
  • Zadowalające poziomy prymachiny w surowicy (przy podawaniu jako dawka testowa).
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  • Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym.
  • Tylko kobiety: muszą stale stosować skuteczną antykoncepcję* podczas wizyt w przychodni (pierwsze 3 miesiące po CHMI).
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i przez co najmniej 5 lat po zakończeniu udziału w badaniu.
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie między CHMI a zakończeniem całego leczenia przeciwmalarycznego.
  • Chęć zastosowania leczniczego schematu leczenia malarii po CHMI.
  • Chcą zostać przyjęci do stanowiska badawczego na oddziale im. Johna Warina w Churchill Hospital w celu oddawania krwi i monitorowania klinicznego, do czasu rozpoczęcia leczenia przeciwmalarycznego i ustąpienia objawów.
  • Chęć zamieszkania w Oksfordzie na czas trwania badania, aż do zakończenia przyjmowania wszystkich leków przeciwmalarycznych.
  • Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody. * Ochotniczki są zobowiązane do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania, ponieważ próba wywołania malarii może stanowić poważne zagrożenie zarówno dla zdrowia matki, jak i nienarodzonego płodu.

Dopuszczalne formy antykoncepcji dla ochotniczek obejmują:

• Ugruntowane stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnych, w postaci zastrzyków lub implantów (dodatkowa forma antykoncepcji będzie wymagana podczas przyjmowania leków przeciwmalarycznych, ponieważ może to wpływać na skuteczność antykoncepcji hormonalnej).
• Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
• Całkowita histerektomia brzuszna.
• Barierowe metody antykoncepcji (prezerwatywa lub kapturek ze środkiem plemnikobójczym).
• Sterylizacja męska, jeśli partner po wazektomii jest jedynym partnerem podmiotu.
• Prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

• • Historia klinicznej malarii (dowolnego gatunku).

  • Podróżuj do lokalizacji wyraźnie endemicznej malarii w okresie badania lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od wystąpienia CHMI (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna).
  • Grupa krwi A/B i/lub Rh dodatni.
  • Czerwone krwinki negatywne dla antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC).
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PDH).
  • Niewystarczające poziomy prymachiny w surowicy (przy podawaniu jako dawka próbna).
  • Obecna niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 9 g/dl).
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych (np. transfuzja krwi) w dowolnym momencie w przeszłości.
  • Historia anemii sierpowatokrwinkowej, cechy anemii sierpowatej, talasemii lub talasemii lub jakiegokolwiek stanu hematologicznego, który może wpływać na podatność na zakażenie malarią.
  • Jest mało prawdopodobne, aby nakłucie żyły umożliwiło oddanie 250 ml krwi (zgodnie z ustaleniami badacza).
  • Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
  • Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na obecność pasożyta P. vivax w ocenie badacza.
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez infekcję malarią.
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekami Riamet i Malarone.
  • Każdy stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia.
  • Zaburzenia równowagi elektrolitowej, m.in. hipokaliemia lub hipomagnezemia.
  • Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
  • Przeciwwskazania do stosowania obu proponowanych leków przeciwmalarycznych; Riamet Malarone.
  • Przeciwwskazania do stosowania Primachiny.
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
  • Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
  • Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 standardowe jednostki brytyjskie tygodniowo.
  • Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
  • Seropozytywna w kierunku HTLV I lub II (przeciwciała przeciwko HTLV) podczas badań przesiewowych.
  • Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego (chyba że brał udział we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu i ujemnym wynikiem testu PCR HCV RNA podczas badania przesiewowego w tym badaniu).
  • Seropozytywny w kierunku RPR (przeciwciała przeciwko syfilisowi) podczas badań przesiewowych.
  • Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca zarówno u krewnych I, jak i II stopnia w wieku <50 lat.
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających. Procedury identyfikacji wartości laboratoryjnych spełniających kryteria wykluczenia przedstawiono w Załączniku A.
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.

Testy w kierunku HIV, HTLV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz kiły zostaną przeprowadzone podczas badań przesiewowych, a następnie powtórzone na 1 tydzień przed CHMI (dzień C-7), aby upewnić się, że przed oddaniem krwi nie dojdzie do nowego zakażenia. Inne infekcje zostaną przebadane, jeśli ochotnik niedawno podróżował do obszaru, w którym mógł być narażony na infekcję przenoszoną przez krew, która teoretycznie mogłaby zostać przeniesiona na innego zdrowego ochotnika podczas przyszłej prowokacji z krwią.

- Kryteria wykluczenia w dniu CHMI

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do CHMI są:

• Ostra choroba, zdefiniowana jako umiarkowana lub ciężka choroba z gorączką lub bez.
• Ciąża.