Studie av kontrollerad human Plasmodium Vivax-infektion (VAC068)

Inklusionskriterier:

• • Frisk vuxen i åldern 18 till 50 år.

  • Blodgrupp O, Rhesus negativ.
  • Röda blodkroppar positiva för Duffy-antigen/kemokinreceptorn (DARC).
  • Hög metaboliserare av primakin (bestämt av CYP2D6 genotyp).
  • Normala serumnivåer av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PDH).
  • Tillfredsställande serumnivåer av Primaquine (vid administrering som testdos).
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
  • Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare.
  • Endast kvinnor: Måste utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod* under hela klinikbesöken (första 3 månaderna efter CHMI).
  • Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och i minst 5 år efter slutet av deras inblandning i studien.
  • Skriftligt informerat samtycke att delta i rättegången.
  • Kan nås (24/7) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad all antimalariabehandling.
  • Villig att ta en botande anti-malariakur efter CHMI.
  • Villiga att läggas in på forskningsavdelningen på John Warin-avdelningen på Churchill Hospital för blodgivning och klinisk övervakning, tills antimalariabehandling är på gång och deras symtom håller på att lösa sig.
  • Villig att bo i Oxford under hela studien, tills alla antimalariamediciner har avslutats.
  • Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke. * Kvinnliga frivilliga måste använda en effektiv form av preventivmedel under studiens gång eftersom malariautmaning kan utgöra en allvarlig risk för både mödrars hälsa och det ofödda fostret.

Acceptabla former av preventivmedel för kvinnliga frivilliga inkluderar:

• Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder (en ytterligare form av preventivmedel kommer att krävas när du tar antimalariamedicinen, eftersom detta kan störa effekten av hormonell preventivmedel).
• Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Total abdominal hysterektomi.
• Barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel).
• Manlig sterilisering, om den vasektomerade partnern är den enda partnern för försökspersonen.
• Sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Exklusions kriterier:

• • Tidigare klinisk malaria (vilken art som helst).

  • Res till en tydligt endemisk malariaort under studieperioden eller under de föregående sex månaderna.
  • Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
  • Blodgrupp A/B och/eller Rhesus positiv.
  • Röda blodkroppar negativa för Duffy-antigen/kemokinreceptorn (DARC).
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PDH) bristfällig.
  • Otillräckliga serumnivåer av Primaquine (vid administrering som testdos).
  • Aktuell anemi (Hemoglobin < 9 g/dL).
  • Användning av immunglobuliner eller blodprodukter (t.ex. blodtransfusion) när som helst i det förflutna.
  • Historik av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller något hematologiskt tillstånd som kan påverka känsligheten för malariainfektion.
  • Det är osannolikt att venpunktion tillåter en 250 ml bloddonation (enligt utredarens bedömning).
  • Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
  • Före mottagande av ett undersökningsvaccin som sannolikt påverkar tolkningen av försöksdata eller P. vivax-parasiten enligt bedömningen av utredaren.
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna).
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malariainfektion.
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
  • Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
  • Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone.
  • Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet.
  • Historik av hjärtarytmi, inklusive kliniskt relevant bradykardi.
  • Störningar i elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi.
  • Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död.
  • Kontraindikationer för användningen av båda de föreslagna läkemedlen mot malaria; Riamet Malarone.
  • Kontraindikationer för användning av Primaquine.
  • Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
  • Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
  • Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
  • Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 standardenheter i Storbritannien varje vecka.
  • Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) upptäckt i serum.
  • Seropositiv för HTLV I eller II (antikroppar mot HTLV) vid screening.
  • Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening (såvida inte har deltagit i en tidigare hepatit C-vaccinstudie med bekräftade negativa HCV-antikroppar innan deltagande i den studien och negativ HCV RNA PCR vid screening för denna studie).
  • Seropositiv för RPR (antikroppar mot syfilis) vid screening.
  • Positiv familjehistoria hos både 1:a OCH 2:a gradens släktingar < 50 år för hjärtsjukdom.
  • Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kommer bekräftande upprepade tester att begäras. Procedurer för att identifiera laboratorievärden som uppfyller uteslutningskriterierna visas i bilaga A.
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.

Testning för HIV, HTLV, hepatit B och C och syfilis kommer att utföras vid screening och sedan upprepas 1 vecka före CHMI (dag C-7) för att säkerställa att inga nya förvärv av infektion före blodgivning sker. Andra infektioner kommer att undersökas om volontären nyligen har rest till ett område där de kan ha utsatts för en blodburen infektion som teoretiskt skulle kunna överföras till en annan frisk frivillig under en framtida utmaning i blodstadiet.

- Uteslutningskriterier på dagen för CHMI

Följande utgör absoluta kontraindikationer för CHMI:

• Akut sjukdom, definierad som måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.
• Graviditet.