Studie kontrolované lidské infekce Plasmodium Vivax (VAC068)

Kritéria pro zařazení:

• • Zdravý dospělý ve věku 18 až 50 let.

  • Krevní skupina O, Rh negativní.
  • Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC).
  • Vysoký metabolizátor primachinu (stanoveno genotypem CYP2D6).
  • Normální sérové ​​hladiny glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PDH).
  • Uspokojivé sérové ​​hladiny Primaquinu (při podání jako testovací dávka).
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
  • Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem.
  • Pouze ženy: Musí používat nepřetržitou účinnou antikoncepci* po dobu návštěv kliniky (první 3 měsíce po ČHMÚ).
  • Souhlas s nedarováním krve v průběhu studie a po dobu nejméně 5 let po ukončení jejich účasti ve studii.
  • Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
  • Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením veškeré antimalarické léčby.
  • Ochota absolvovat léčebný antimalarický režim po ČHMÚ.
  • Jsou ochotni být přijati do výzkumné základny na oddělení Johna Warina v Churchillově nemocnici za účelem dárcovství krve a klinického sledování, dokud nezačne antimalarická léčba a dokud se jejich symptomy neupraví.
  • Ochotný bydlet v Oxfordu po dobu trvání studie, dokud nebudou dokončena všechna antimalarika.
  • Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu. * Dobrovolnice musí v průběhu studie používat účinnou formu antikoncepce, protože malárie by mohla představovat vážné riziko pro zdraví matek i nenarozeného plodu.

Mezi přijatelné formy antikoncepce pro dobrovolnice patří:

• Zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce (při užívání antimalarických léků bude vyžadována další forma antikoncepce, protože to může narušit účinnost hormonální antikoncepce).
• Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
• Totální abdominální hysterektomie.
• Bariérové ​​metody antikoncepce (kondom nebo okluzivní čepice se spermicidem).
• Mužská sterilizace, pokud je partner po vazektomii jediným partnerem subjektu.
• Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

• • Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).

  • Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců.
  • Užívání systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin).
  • Krevní skupina A/B a/nebo Rh pozitivní.
  • Červené krvinky negativní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC).
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PDH).
  • Neadekvátní sérové ​​hladiny Primaquinu (při podávání jako testovací dávka).
  • Současná anémie (hemoglobin < 9 g/dl).
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů (např. krevní transfuze) kdykoli v minulosti.
  • Anamnéza srpkovité anémie, srpkovité anémii, talasémie nebo talasémie nebo jakéhokoli hematologického stavu, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie.
  • Venepunkce pravděpodobně neumožní darovat 250 ml krve (jak určil vyšetřovatel).
  • Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
  • Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax podle hodnocení zkoušejícího.
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
  • Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie.
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riamet a Malarone.
  • Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
  • Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie.
  • Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
  • Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
  • Kontraindikace použití obou navrhovaných léků proti malárii; Riamet Malarone.
  • Kontraindikace použití Primaquinu.
  • Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
  • Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
  • Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
  • Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 standardních jednotek Spojeného království každý týden.
  • Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
  • V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Séropozitivní na HTLV I nebo II (protilátky proti HTLV) při screeningu.
  • Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu pro tuto studii).
  • Séropozitivní na RPR (protilátky proti syfilis) při screeningu.
  • Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění.
  • Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testu budou požadovány potvrzující opakované testy. Postupy pro identifikaci laboratorních hodnot splňujících kritéria vyloučení jsou uvedeny v příloze A.
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.

Testování na HIV, HTLV, hepatitidu B a C a syfilis bude provedeno při screeningu a následně zopakováno 1 týden před ČHMÚ (den C-7), aby nedošlo k novému získání infekce před darováním krve. Jiné infekce budou vyšetřeny, pokud dobrovolník nedávno cestoval do oblasti, kde mohl být vystaven krví přenosné infekci, která by se teoreticky mohla přenést na jiného zdravého dobrovolníka během budoucího krevního stádia.

- Kritéria vyloučení v den ČHMÚ

Absolutní kontraindikací pro ČHMÚ jsou:

• Akutní onemocnění, definované jako středně těžké nebo těžké onemocnění s horečkou nebo bez horečky.
• Těhotenství.