Kontrollált humán Plasmodium Vivax fertőzés vizsgálata (VAC068)

Bevételi kritériumok:

• • 18 és 50 év közötti egészséges felnőtt.

  • O vércsoport, Rhesus negatív.
  • Duffy antigén/kemokin receptor (DARC) pozitív vörösvértestek.
  • A primakin magas metabolizálója (a CYP2D6 genotípus alapján).
  • A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PDH) normál szérumszintje.
  • A Primaquine kielégítő szérumszintje (vizsgálati dózisként alkalmazva).
  • Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
  • Hajlandó megengedni, hogy a nyomozók megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal.
  • Csak nők: Folyamatos hatékony fogamzásgátlást* kell gyakorolniuk a klinikai látogatások időtartama alatt (a CHMI utáni első 3 hónapban).
  • Vállalják, hogy tartózkodnak a véradástól a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatban való részvételük befejezését követően legalább 5 évig.
  • A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés.
  • Elérhető (24/7) mobiltelefonon a CHMI és az összes maláriaellenes kezelés befejezése közötti időszakban.
  • Hajlandó egy gyógyító malária elleni kezelésre a CHMI után.
  • Hajlandó bekerülni a Churchill Kórház John Warin osztályának kutatóhelyiségébe véradás és klinikai megfigyelés céljából, amíg a maláriaellenes kezelés folyamatban van, és a tüneteik rendeződnek.
  • Hajlandó Oxfordban tartózkodni a tanulmány idejére, amíg az összes maláriaellenes gyógyszert be nem fejezik.
  • Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére. * Az önkéntes nőknek hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálat során, mivel a malária által okozott fertőzés komoly kockázatot jelenthet mind az anya egészségére, mind a születendő magzatra nézve.

Az önkéntes női fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

• Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (a malária elleni gyógyszer szedésekor további fogamzásgátlási formára lesz szükség, mivel ez befolyásolhatja a hormonális fogamzásgátlás hatékonyságát).
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
• Teljes hasi méheltávolítás.
• A fogamzásgátlás akadályozó módszerei (óvszer vagy okkluzív sapka spermiciddel).
• Férfi sterilizáció, ha az vazectomizált partner az alany egyedüli partnere.
• Valódi absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával (az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

Kizárási kritériumok:

• • Klinikai malária anamnézisében (bármely faj).

  • Utazzon egy egyértelműen malária endémiás helyre a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül.
  • Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a CHMI-t követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok és azitromicin).
  • A/B vércsoport és/vagy Rhesus pozitív.
  • Vörösvérsejtek negatívak a Duffy antigén/kemokin receptorra (DARC).
  • Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PDH) hiányos.
  • A Primaquine nem megfelelő szérumszintje (vizsgálati dózisként alkalmazva).
  • Jelenlegi vérszegénység (hemoglobin < 9 g/dl).
  • Immunglobulinok vagy vérkészítmények (pl. vérátömlesztés) használata a múltban bármikor.
  • Sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység, thalassaemia vagy thalassaemia, vagy bármilyen olyan hematológiai állapot, amely befolyásolhatja a malária fertőzésre való érzékenységet.
  • Nem valószínű, hogy a vénapunkció lehetővé teszi 250 ml véradást (a nyomozó meghatározása szerint).
  • Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
  • Vizsgálati vakcina előzetes kézhezvétele, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a P. vivax parazitát, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
  • Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
  • Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a maláriafertőzés súlyosbíthat.
  • Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallum megnyúlását okozzák, és fennáll a Malarone használatának ellenjavallata.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatást váltanak ki a Riamet-tel és a Malarone-nal.
  • Bármilyen klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
  • A kórtörténetben előforduló szívritmuszavar, beleértve a klinikailag jelentős bradycardiát.
  • Az elektrolit egyensúly zavarai, pl. hypokalaemia vagy hypomagnesaemia.
  • A családban előfordult veleszületett QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
  • Mindkét javasolt malária elleni gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai; Riamet Malarone.
  • A Primaquine alkalmazásának ellenjavallatai.
  • Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
  • Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt.
  • Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel.
  • Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente több mint 42 normál egységnyi alkoholfogyasztás határoz meg az Egyesült Királyságban.
  • Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben.
  • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) kimutatható a szérumban.
  • Szeropozitív a HTLV I-re vagy II-re (HTLV elleni antitestek) a szűrés során.
  • Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek) a szűrés során (kivéve, ha részt vett egy korábbi hepatitis C vakcina vizsgálatban megerősített negatív HCV antitestekkel a vizsgálatban való részvétel előtt, és negatív HCV RNS PCR a vizsgálat során).
  • Szeropozitív az RPR-re (szifilisz elleni antitestek) a szűrés során.
  • Pozitív családi anamnézis 50 év alatti I. és 2. fokú rokonoknál szívbetegség miatt.
  • Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni.
  • Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton. Rendellenes vizsgálati eredmények esetén megerősítő, megismételt vizsgálatot kell kérni. A kizárási kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek meghatározására szolgáló eljárások az A. függelékben találhatók.
  • Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.

A HIV, HTLV, hepatitis B és C, valamint a szifilisz vizsgálatát a szűrés során elvégzik, majd 1 héttel a CHMI előtt (C-7. nap) meg kell ismételni, hogy a véradást megelőzően ne szerezzenek újabb fertőzést. Az egyéb fertőzések kiszűrésére akkor kerül sor, ha az önkéntes a közelmúltban olyan területre utazott, ahol vérrel terjedő fertőzésnek lehetett kitéve, amely elméletileg átterjedhet egy másik egészséges önkéntesre egy jövőbeli vérvizsgálat során.

- Kizárási kritériumok a CHMI napján

A CHMI abszolút ellenjavallatai a következők:

• Akut betegség, amelyet mérsékelt vagy súlyos betegségként határoznak meg lázzal vagy anélkül.
• Terhesség.