Изучение контролируемой инфекции человека Plasmodium Vivax (VAC068)

Критерии включения:

• • Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 50 лет.

  • Группа крови О, резус отрицательный.
  • Красные кровяные тельца положительны на рецептор антигена/хемокина Даффи (DARC).
  • Высокий метаболизм примахина (определяется генотипом CYP2D6).
  • Нормальный уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH) в сыворотке крови.
  • Удовлетворительные уровни примахина в сыворотке крови (при введении в виде тестовой дозы).
  • Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
  • Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим лечащим врачом.
  • Только женщины: Должны практиковать непрерывную эффективную контрацепцию* на протяжении всего визита в клинику (первые 3 месяца после CHMI).
  • Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и в течение не менее 5 лет после окончания их участия в исследовании.
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Доступность (24/7) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением всего противомалярийного лечения.
  • Готов пройти лечебный курс лечения малярии после CHMI.
  • Готовы быть принятыми в исследовательский отсек в отделении Джона Варина в больнице Черчилля для сдачи крови и клинического наблюдения, пока не начнется противомалярийное лечение и их симптомы не исчезнут.
  • Готов проживать в Оксфорде на время исследования, пока не будут приняты все противомалярийные препараты.
  • Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии. * Женщины-добровольцы должны использовать эффективную форму контрацепции в ходе исследования, поскольку заражение малярией может представлять серьезный риск как для здоровья матери, так и для будущего плода.

Приемлемые формы контрацепции для женщин-добровольцев включают:

• Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции (при приеме противомалярийных препаратов потребуется дополнительная форма контрацепции, так как это может снизить эффективность гормональной контрацепции).
• Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
• Тотальная абдоминальная гистерэктомия.
• Барьерные методы контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидом).
• Мужская стерилизация, если партнер, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером субъекта.
• Истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

Критерий исключения:

• • История клинической малярии (любого вида).

  • Поездка в явно эндемичный по малярии район в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев.
  • Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин).
  • Группа крови А/В и/или резус-положительный.
  • Эритроциты отрицательные на антиген/хемокиновый рецептор Даффи (DARC).
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH).
  • Неадекватные уровни примахина в сыворотке крови (при введении в виде тестовой дозы).
  • Текущая анемия (гемоглобин < 9 г/дл).
  • Использование иммуноглобулинов или продуктов крови (например, переливание крови) в любое время в прошлом.
  • Серповидноклеточная анемия в анамнезе, признак серповидноклеточной анемии, талассемия или признак талассемии или любое гематологическое состояние, которое могло повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции.
  • Венепункция вряд ли позволит сдать 250 мл крови (по решению исследователя).
  • Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
  • Предварительное получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний или паразита P. vivax по оценке исследователя.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
  • История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться малярийной инфекцией.
  • Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
  • Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
  • Использование лекарств, о которых известно, что они потенциально клинически значимо взаимодействуют с Риаметом и Малароне.
  • Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
  • История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию.
  • Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия.
  • Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти.
  • Противопоказания к применению обоих предложенных противомалярийных препаратов; Риамет Малароне.
  • Противопоказания к применению Примахина.
  • Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
  • Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
  • Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
  • Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 стандартных британских единиц каждую неделю.
  • Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
  • Серопозитивный на HTLV I или II (антитела к HTLV) при скрининге.
  • Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге (если только он не принимал участие в предшествующем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС при скрининге для этого исследования).
  • Серопозитивный на RPR (антитела к сифилису) при скрининге.
  • Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й линии в возрасте < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
  • Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будут запрошены подтверждающие повторные тесты. Процедуры определения лабораторных значений, отвечающих критериям исключения, показаны в Приложении А.
  • Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

Тестирование на ВИЧ, HTLV, гепатиты B и C и сифилис будет проводиться во время скрининга, а затем повторяться за 1 неделю до CHMI (день C-7), чтобы гарантировать отсутствие нового заражения до сдачи крови. Другие инфекции будут проверены, если волонтер недавно побывал в районе, где он мог подвергнуться воздействию инфекции, передающейся через кровь, которая теоретически может быть передана другому здоровому добровольцу во время будущего заражения на стадии крови.

- Критерии исключения в день ЧМИ

Абсолютными противопоказаниями к ЧМИ являются:

• Острое заболевание, определяемое как умеренное или тяжелое заболевание с лихорадкой или без нее.
• Беременность.