管理されたヒト三日熱マラリア原虫感染症の研究 (VAC068)

包含基準:

• • 18 歳から 50 歳までの健康な成人。

  • 血液型O、アカゲザル陰性。
  • ダフィー抗原/ケモカイン受容体（DARC）陽性の赤血球。
  • プリマキンの代謝が高い (CYP2D6 遺伝子型によって決定される)。
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PDH) の正常な血清レベル。
  • -プリマキンの十分な血清レベル（試験用量として投与した場合）。
  • -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）。
  • -治験責任医師がボ​​ランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを喜んで許可します。
  • 女性のみ: 通院中 (CHMI 後最初の 3 か月) は継続的に効果的な避妊* を実践する必要があります。
  • -研究中および研究への関与の終了後少なくとも5年間は献血を控えることに同意します。
  • -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
  • CHMIからすべての抗マラリア治療が完了するまでの間、携帯電話で（24時間年中無休）連絡可能。
  • -CHMI後に治癒的な抗マラリアレジメンを喜んで服用します。
  • 抗マラリア治療が進行中で症状が落ち着くまで、献血と臨床モニタリングのために、チャーチル病院のジョン・ワリン病棟のリサーチベイに入院することを希望しています。
  • -すべての抗マラリア薬が完了するまで、研究期間中オックスフォードに居住する意思がある。
  • インフォームド コンセント クイズのすべての質問に正しく答えてください。 * マラリア感染は母体の健康と胎児の両方に深刻なリスクをもたらす可能性があるため、女性ボランティアは研究期間中、効果的な避妊法を使用する必要があります。

女性ボランティアの避妊方法として認められるものには、次のようなものがあります。

• -経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用（これはホルモン避妊の有効性を妨げる可能性があるため、抗マラリア薬を服用する場合は追加の避妊が必要になります）。
• 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。
• 腹式子宮全摘出術。
• バリア避妊法（コンドームまたは殺精子剤を含む密閉キャップ）。
• 精管切除されたパートナーが被験者の唯一のパートナーである場合、男性の不妊手術。
• 真の禁欲、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合（定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として受け入れられません）。

除外基準:

• • 臨床マラリアの病歴 (種を問わない)。

  • -研究期間中または過去6か月以内に、明らかにマラリアが流行している地域に旅行します。
  • CHMI から 30 日以内に抗マラリア活性が知られている全身性抗生物質の使用 (例: トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンおよびアジスロマイシン)。
  • -血液型A / Bおよび/またはアカゲザル陽性。
  • ダフィー抗原/ケモカイン受容体（DARC）陰性の赤血球。
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PDH) 欠損。
  • プリマキンの血清レベルが不十分（試験用量として投与した場合）。
  • 現在の貧血 (ヘモグロビン < 9 g/dL)。
  • 過去に免疫グロブリンまたは血液製剤（輸血など）を使用したことがある。
  • -鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球形質、サラセミアまたはサラセミア形質、またはマラリア感染に対する感受性に影響を与える可能性のある血液学的状態の病歴。
  • 静脈穿刺により、250 mL の献血が可能になる可能性は低い (治験責任医師の判断による)。
  • 登録前30日間の治験薬の受領、または研究期間中の予定された受領。
  • -治験データの解釈に影響を与える可能性が高い治験用ワクチンの事前受領または治験責任医師が評価した三日熱マラリア原虫。
  • -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入および局所ステロイドは許可されています）。
  • -マラリア感染によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患または反応の病歴。
  • -研究中に妊娠、授乳、または妊娠する予定。
  • -QT間隔の延長を引き起こすことが知られている薬物の使用、およびマラロンの使用に対する既存の禁忌。
  • リアメットおよびマラロンと潜在的に臨床的に重要な相互作用を持つことが知られている薬物の使用。
  • -QT間隔を延長することが知られている臨床状態。
  • -臨床的に関連する徐脈を含む心不整脈の病歴。
  • 電解質バランスの乱れ。 低カリウム血症または低マグネシウム血症。
  • 先天性QT延長または突然死の家族歴。
  • 提案された抗マラリア薬の両方の使用に対する禁忌;リアメット・マラローネ。
  • プリマキンの使用に対する禁忌。
  • -がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）。
  • -研究への参加に影響を与える可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴。
  • 病院の専門家の監督を必要とするその他の深刻な慢性疾患。
  • -毎週42標準英国単位を超えるアルコール摂取量によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知。
  • -登録前の5年間に薬物乱用が疑われる、または知られている。
  • 血清中に検出された B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
  • -スクリーニング時にHTLV IまたはII（HTLVに対する抗体）の血清陽性。
  • -スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCVに対する抗体）の血清陽性（その研究に参加する前にHCV抗体が陰性であることが確認された以前のC型肝炎ワクチン研究に参加し、この研究のスクリーニングでHCV RNA PCRが陰性である場合を除く）。
  • -スクリーニング時のRPR（梅毒に対する抗体）の血清陽性。
  • -50歳未満の第1度および第2度の近親者の両方で、心疾患の家族歴があります。
  • 社会的、地理的、または心理的な理由により、密接にフォローできないボランティア。
  • 生化学または血液学の血液検査、尿検査または臨床検査における臨床的に重大な異常所見。 異常な検査結果が得られた場合は、確認のための再検査が要求されます。 除外基準を満たす検査値を特定する手順は、付録 A に示されています。
  • 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に高める可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、ボランティアの研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なったりします。

HIV、HTLV、B型およびC型肝炎、梅毒の検査はスクリーニング時に実施され、CHMIの1週間前（C-7日目）に繰り返され、献血前に新たな感染がないことを確認します。 ボランティアが血液感染症にさらされた可能性のある地域に最近旅行した場合、理論的には将来の血液ステージチャレンジ中に別の健康なボランティアに伝染する可能性がある場合、他の感染症がスクリーニングされます.

- CHMI当日の除外基準

以下は、CHMI に対する絶対的禁忌を構成します。

• 発熱を伴うまたは伴わない中程度または重度の病気として定義される急性疾患。
• 妊娠。