통제된 인간 Plasmodium Vivax 감염 연구 (VAC068)

포함 기준:

• • 18~50세의 건강한 성인.

  • 혈액형 O, Rhesus 음성.
  • 더피 항원/케모카인 수용체(DARC)에 대해 양성인 적혈구.
  • 프리마퀸의 고 대사자(CYP2D6 유전자형에 의해 결정됨).
  • Glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PDH)의 정상 혈청 수치.
  • Primaquine의 만족스러운 혈청 수준(시험 용량으로 투여했을 때).
  • (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
  • 수사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
  • 여성만 해당: 진료소 ​​방문 기간 동안(CHMI 투여 후 처음 3개월) 지속적으로 효과적인 피임*을 시행해야 합니다.
  • 연구 과정 동안 및 연구 참여 종료 후 최소 5년 동안 헌혈을 자제한다는 동의.
  • 시험 참여에 대한 서면 동의서.
  • CHMI와 모든 항말라리아 치료 완료 사이의 기간 동안 휴대폰으로 연중무휴 연락 가능합니다.
  • CHMI에 이어 치료용 항말라리아 요법을 받을 의향이 있습니다.
  • 항 말라리아 치료가 진행되고 증상이 안정될 때까지 헌혈 및 임상 모니터링을 위해 처칠 병원의 존 워린 병동에 있는 연구 구역에 기꺼이 입원할 것입니다.
  • 모든 항말라리아제가 완료될 때까지 연구 기간 동안 옥스퍼드에 거주할 의향이 있습니다.
  • 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오. * 여성 지원자는 말라리아 감염이 산모의 건강과 태아 모두에게 심각한 위험을 초래할 수 있으므로 연구 과정 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

여성 자원봉사자에게 허용되는 피임법은 다음과 같습니다.

• 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용(호르몬 피임의 효능을 방해할 수 있으므로 항말라리아제를 복용할 때 추가적인 피임 형태가 필요합니다).
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
• 전체 복부 자궁 적출술.
• 장벽 피임 방법(콘돔 또는 살정제 함유 폐쇄 캡).
• 남성 불임 수술, 정관 수술을 받은 파트너가 대상의 유일한 파트너인 경우.
• 진정한 금욕, 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우(주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).

제외 기준:

• • 임상적 말라리아 병력(모든 종).

  • 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 분명히 말라리아 발병 지역으로 여행하십시오.
  • CHMI 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리트로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신).
  • 혈액형 A/B 및/또는 Rhesus 양성.
  • 더피 항원/케모카인 수용체(DARC)에 대해 음성인 적혈구.
  • 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PDH) 결핍.
  • Primaquine의 부적절한 혈청 수치(시험 용량으로 투여했을 때).
  • 현재 빈혈(헤모글로빈 < 9g/dL).
  • 과거 어느 때라도 면역글로불린 또는 혈액 제제(예: 수혈)를 사용했습니다.
  • 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질 또는 말라리아 감염에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 혈액학적 상태의 병력.
  • 정맥 천자는 250mL 헌혈을 허용할 가능성이 낮습니다(조사자가 결정한 대로).
  • 등록 전 30일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
  • 조사자가 평가한 시험 데이터 또는 P. vivax 기생충의 해석에 영향을 미칠 수 있는 조사 백신의 사전 수령.
  • HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
  • 말라리아 감염에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력.
  • 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 의도.
  • QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 사용 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항.
  • Riamet 및 Malarone과 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용.
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 임상 상태.
  • 임상적으로 관련된 서맥을 포함한 심장 부정맥의 병력.
  • 전해질 균형 장애, 예. 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증.
  • 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력.
  • 제안된 항말라리아 약물 모두의 사용에 대한 금기; 리아멧 말라로네.
  • Primaquine 사용에 대한 금기 사항.
  • 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
  • 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
  • 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
  • 매주 42 영국 표준 단위를 초과하는 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우.
  • 등록 전 5년 동안 주사 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우.
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 혈청에서 검출되었습니다.
  • 스크리닝 시 HTLV I 또는 II(HTLV에 대한 항체)에 대한 혈청양성.
  • 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성(해당 연구에 참여하기 전에 확인된 음성 HCV 항체 및 이 연구의 스크리닝 시 음성 HCV RNA PCR과 함께 사전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않은 경우).
  • 스크리닝 시 RPR(매독에 대한 항체)에 대한 혈청양성.
  • 심장 질환에 대한 50세 미만의 1차 및 2차 친척 모두에서 긍정적인 가족력.
  • 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
  • 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견. 검사 결과가 비정상인 경우 확인을 위한 재검사가 요청됩니다. 제외 기준을 충족하는 실험실 값을 식별하는 절차는 부록 A에 나와 있습니다.
  • 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 다른 중요한 질병, 장애 또는 소견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.

HIV, HTLV, B형 및 C형 간염, 매독에 대한 검사는 스크리닝 시 수행되며 CHMI(C-7일) 1주 전에 반복되어 헌혈 전에 새로운 감염이 발생하지 않도록 합니다. 자원봉사자가 최근에 혈액 매개 감염에 노출되었을 수 있는 지역을 여행한 적이 있는 경우 다른 감염에 대해 선별 검사를 실시합니다.

- CHMI 당일 제외 기준

다음은 CHMI에 대한 절대적인 금기 사항입니다.

• 열이 있거나 없는 중등도 또는 중증 질환으로 정의되는 급성 질환.
• 임신.