Étude de l'infection humaine contrôlée à Plasmodium Vivax (VAC068)

Critère d'intégration:

• • Adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans.

  • Groupe sanguin O, Rhésus négatif.
  • Globules rouges positifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine (DARC).
  • Haut métaboliseur de la primaquine (tel que déterminé par le génotype CYP2D6).
  • Taux sériques normaux de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH).
  • Taux sériques satisfaisants de primaquine (lorsqu'elle est administrée comme dose test).
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste.
  • Femmes uniquement : Doit pratiquer une contraception efficace continue* pendant toute la durée des visites à la clinique (3 premiers mois après CHMI).
  • Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 5 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
  • Joignable (24 heures sur 24, 7 jours sur 7) par téléphone mobile pendant la période entre le CHMI et la fin de tous les traitements antipaludiques.
  • Disposé à suivre un traitement antipaludique curatif après CHMI.
  • Disposé à être admis dans la baie de recherche du service John Warin de l'hôpital Churchill pour le don de sang et le suivi clinique, jusqu'à ce que le traitement antipaludéen soit en cours et que leurs symptômes disparaissent.
  • Disposé à résider à Oxford pendant la durée de l'étude, jusqu'à ce que tous les antipaludéens aient été terminés.
  • Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé. * Les femmes volontaires sont tenues d'utiliser une forme efficace de contraception au cours de l'étude, car la provocation par le paludisme pourrait poser un risque sérieux à la fois pour la santé maternelle et pour le fœtus à naître.

Les formes de contraception acceptables pour les femmes volontaires comprennent :

• Utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées (une forme de contraception supplémentaire sera nécessaire lors de la prise du médicament antipaludique, car cela peut interférer avec l'efficacité de la contraception hormonale).
• Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
• Hystérectomie abdominale totale.
• Méthodes barrières de contraception (préservatif ou cape occlusive avec spermicide).
• Stérilisation masculine, si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire du sujet.
• L'abstinence vraie, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Critère d'exclusion:

• • Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).

  • Voyager dans une localité clairement endémique au paludisme au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents.
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
  • Groupe sanguin A/B et/ou Rhésus positif.
  • Globules rouges négatifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine (DARC).
  • Déficient en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH).
  • Taux sériques inadéquats de primaquine (lorsqu'elle est administrée comme dose test).
  • Anémie actuelle (Hémoglobine < 9 g/dL).
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins (par exemple, transfusion sanguine) à tout moment dans le passé.
  • Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
  • Il est peu probable que la ponction veineuse permette un don de sang de 250 ml (tel que déterminé par l'investigateur).
  • Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
  • Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai ou du parasite P. vivax tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre.
  • Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
  • Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
  • Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone.
  • Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
  • Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente.
  • Troubles de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie.
  • Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite.
  • Contre-indications à l'utilisation des deux médicaments antipaludéens proposés ; Riamet Malarone.
  • Contre-indications à l'utilisation de la Primaquine.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités britanniques standard chaque semaine.
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum.
  • Séropositif pour HTLV I ou II (anticorps anti-HTLV) lors du dépistage.
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage (sauf s'il a participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude et une PCR négative de l'ARN du VHC lors du dépistage pour cette étude).
  • Séropositif pour le RPR (anticorps contre la syphilis) lors du dépistage.
  • Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er ET au 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  • Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés. Les procédures d'identification des valeurs de laboratoire répondant aux critères d'exclusion sont présentées à l'annexe A.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif qui peut augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

Le dépistage du VIH, du HTLV, de l'hépatite B et C et de la syphilis sera effectué lors du dépistage, puis répété 1 semaine avant le CHMI (jour C-7) pour s'assurer qu'aucune nouvelle infection n'est acquise avant le don de sang. D'autres infections seront dépistées si le volontaire s'est récemment rendu dans une zone où il a pu être exposé à une infection transmissible par le sang qui pourrait théoriquement être transmise à un autre volontaire en bonne santé lors d'un futur test de dépistage du stade sanguin.

- Critères d'exclusion le jour du CHMI

Les éléments suivants constituent des contre-indications absolues au CHMI :

• Maladie aiguë, définie comme une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre.
• Grossesse.