Studie av kontrollert human Plasmodium Vivax-infeksjon (VAC068)

Inklusjonskriterier:

• • Frisk voksen i alderen 18 til 50 år.

  • Blodgruppe O, Rhesus negativ.
  • Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kjemokinreseptoren (DARC).
  • Høy metaboliserer av primakin (bestemt av CYP2D6 genotype).
  • Normale serumnivåer av glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PDH).
  • Tilfredsstillende serumnivåer av Primaquine (når det administreres som testdose).
  • Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
  • Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
  • Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon* i løpet av klinikkbesøkene (første 3 måneder etter CHMI).
  • Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien og i minst 5 år etter avsluttet involvering i studien.
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
  • Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullføring av all antimalariabehandling.
  • Villig til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI.
  • Villig til å bli innlagt på forskningsavdelingen på John Warin-avdelingen ved Churchill Hospital for bloddonasjon og klinisk overvåking, inntil antimalariabehandling er i gang og symptomene deres har lagt seg.
  • Villig til å bo i Oxford så lenge studien varer, inntil alle antimalariamidler er fullført.
  • Svar på alle spørsmålene på quizen om informert samtykke riktig. * Kvinnelige frivillige er pålagt å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av studien, da malariautfordringen kan utgjøre en alvorlig risiko for både mødres helse og det ufødte fosteret.

Akseptable former for prevensjon for kvinnelige frivillige inkluderer:

• Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder (en ekstra form for prevensjon vil være nødvendig når du tar antimalariamedisinen, da dette kan forstyrre effekten av hormonell prevensjon).
• Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Total abdominal hysterektomi.
• Barriereprevensjonsmetoder (kondom eller okklusiv hette med sæddrepende middel).
• Mannlig sterilisering, hvis den vasektomierte partneren er den eneste partneren for forsøkspersonen.
• Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

• • Historie med klinisk malaria (alle arter).

  • Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene.
  • Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
  • Blodgruppe A/B og/eller Rhesus positiv.
  • Røde blodceller som er negative for Duffy-antigen/kjemokinreseptoren (DARC).
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PDH).
  • Utilstrekkelige serumnivåer av Primaquine (når det administreres som testdose).
  • Aktuell anemi (Hemoglobin < 9 g/dL).
  • Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter (f.eks. blodoverføring) når som helst tidligere.
  • Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
  • Venepunktur vil sannsynligvis ikke tillate en 250 ml bloddonasjon (som bestemt av etterforskeren).
  • Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
  • Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av forsøksdataene eller P. vivax-parasitten som vurdert av etterforskeren.
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
  • Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon.
  • Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
  • Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
  • Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
  • Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  • Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi.
  • Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi.
  • Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død.
  • Kontraindikasjoner for bruk av begge de foreslåtte antimalariamedisinene; Riamet Malarone.
  • Kontraindikasjoner for bruk av Primaquine.
  • Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
  • Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
  • Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 standard enheter i Storbritannia hver uke.
  • Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum.
  • Seropositiv for HTLV I eller II (antistoffer mot HTLV) ved screening.
  • Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening (med mindre har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne studien).
  • Seropositiv for RPR (antistoffer mot syfilis) ved screening.
  • Positiv familieanamnese hos både 1. OG 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
  • Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
  • Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om. Prosedyrer for å identifisere laboratorieverdier som oppfyller eksklusjonskriteriene er vist i vedlegg A.
  • Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.

Testing for HIV, HTLV, hepatitt B og C og syfilis vil bli utført ved screening og deretter gjentatt 1 uke før CHMI (dag C-7) for å sikre at ingen ny erverv av infeksjon før bloddonasjon. Andre infeksjoner vil bli screenet for hvis den frivillige nylig har reist til et område der de kan ha vært utsatt for en blodbåren infeksjon som teoretisk kan overføres til en annen frisk frivillig under en fremtidig blodstadieutfordring.

- Eksklusjonskriterier på dagen for CHMI

Følgende utgjør absolutte kontraindikasjoner for CHMI:

• Akutt sykdom, definert som moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber.
• Svangerskap.