通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞免疫治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤的可行性和安全性研究
2018年1月8日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
评估以 CD19 和 CD20 或 CD22 为靶点的通用 CRISPR-Cas9 基因编辑 CAR-T 细胞治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤的 I/II 期研究
CD19 定向 CAR-T 细胞疗法在治疗复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤方面显示出可喜的结果；然而，由于肿瘤细胞中 CD19 的丢失，一部分患者会复发。
双特异性CD19和CD20或CD22 CAR-T细胞通过识别CD20或CD22，识别并杀伤CD19阴性的恶性细胞。
这是一项 1/2 期研究，旨在确定同种异体基因编辑的双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞的安全性，以及制造足够治疗复发性或难治性血液恶性肿瘤患者的可行性。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 评估通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤的可行性和安全性。
- 评估过继转移的 T 细胞体内持久性的持续时间，以及持久性 T 细胞的表型。 PB、BM 和淋巴结的实时聚合酶链受体 (RT-PCR) 和流式细胞术 (FCM) 分析将用于检测和量化通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞随时间的存活率。
次要目标：
- 对于患有可检测疾病的患者，测量由于通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞输注引起的抗肿瘤反应。
- 确定细胞或体液宿主免疫是否针对小鼠抗 CD19 发展，并评估与可检测到的通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞丧失（植入丧失）的相关性。
CAR-T 细胞将通过静脉注射给药。 在 20-30 分钟内注射作为使用“分剂量”给药方法：第 0 天 10%，第 1 天 30%，第 2 天 60%。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
接触：
- Daihong Liu, Dr.
- 电话号码：86-10-55499136
- 邮箱：daihongrm@163.com
-
首席研究员：
- Weidong Han, Dr.
-
首席研究员：
- Daihong Liu, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者
- 12 岁至 70 岁（儿童、成人、老人）
- 复发或难治性 B 细胞白血病或淋巴瘤患者
- 预计寿命≥12周（根据研究者判断）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- 足够的器官功能
排除标准：
- 既往恶性肿瘤，但以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据的皮肤或宫颈原位癌除外
- 根据 WHO 分类诊断伯基特白血病/淋巴瘤或慢性粒细胞白血病淋巴母细胞危象
- 里氏综合症
- 筛选时存在 II-IV 级（Glucksberg）或 B-D（IBMTR）急性或广泛慢性 GVHD
- 患有任何自身免疫性疾病或任何免疫缺陷病或其他需要免疫抑制治疗的疾病的受试者
- 严重活动性感染（允许无并发症的尿路感染、细菌性咽炎），允许预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗
- 筛查时患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品
- 以前接受过研究基因或细胞治疗药物产品的治疗
- 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
严重/不良事件的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：24周
|
24周
|
|
|
通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞的 MTD
大体时间：4周
|
最高剂量的通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞估计会导致确定的剂量限制毒性 (DLT)，但与通用双 s 静脉输注相关的允许“预期”AE 除外
|
4周
|
|
CAR在外周血（PB）、骨髓（BM）和淋巴结中的拷贝数
大体时间：24周
|
24周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
完全缓解和部分缓解的六个月客观缓解率
大体时间：24周
|
24周
|
|
六个月总生存期
大体时间：24周
|
24周
|
|
六个月无进展生存期
大体时间：24周
|
24周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月2日
初级完成 (预期的)
2022年5月20日
研究完成 (预期的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2018年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月8日
首次发布 (实际的)
2018年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月8日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
B细胞淋巴瘤的临床试验
-
Lakefront Biotherapeutics NV主动，不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰, 芬兰
-
Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
-
Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
-
Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
-
Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
通用双特异性 CD19 和 CD20 或 CD22 CAR-T 细胞的临床试验
-
Beijing Biotech招聘中外周T细胞淋巴瘤 | T淋巴母细胞淋巴瘤 | 复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病 | 复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发/难治性多发性骨髓瘤或浆细胞白血病 | 复发/难治性急性髓系白血病，高风险骨髓增生异常肿瘤 | BPDCN；复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病中国
-
Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中难治性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性非霍奇金淋巴瘤 | 难治性非霍奇金淋巴瘤 | 复发性急性淋巴细胞白血病 | 难治性急性淋巴细胞白血病 | 复发性慢性淋巴细胞白血病 | 难治性淋巴母细胞淋巴瘤 | 复发性转化性慢性淋巴细胞白血病 | 难治性转化性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性惰性非霍奇金淋巴瘤 | 难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 | 急变期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 复发性慢性髓样白血病，BCR-ABL1阳性 | 复发性淋巴细胞淋巴瘤 | 难治性慢性髓样白血病，BCR-ABL1阳性美国
-
Sumithira VasuNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性 B 型急性淋巴细胞白血病 | 难治性 B 型急性淋巴细胞白血病 | 难治性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性非霍奇金淋巴瘤 | 难治性非霍奇金淋巴瘤 | 复发性急性淋巴细胞白血病 | 难治性急性淋巴细胞白血病 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤 | 难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性 B 细胞幼淋巴细胞白血病 | 难治性 B 细胞幼淋巴细胞白血病 | 复发性转化性慢性淋巴细胞白血病 | 难治性转化性慢性淋巴细胞白血病 | 复发性惰性非霍奇金淋巴瘤 | 难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 | 重生儿童期急性淋巴细胞白血病 | 难治性的儿童非霍奇金淋巴瘤美国