再発または難治性白血病およびリンパ腫に対する普遍的な二重特異性CD19およびCD20またはCD22 CAR-T細胞免疫療法の実現可能性および安全性研究
2018年1月8日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
CD19およびCD20またはCD22を標的とするユニバーサルCRISPR-Cas9遺伝子編集CAR-T細胞による再発または難治性白血病およびリンパ腫の治療を評価する第I/II相試験
CD19 を標的とした CAR-T 細胞療法は、再発性または難治性の B 細胞性悪性腫瘍の治療に有望な結果を示しています。ただし、患者のサブセットは、腫瘍細胞の CD19 の損失により再発します。
二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞は、CD20 または CD22 の認識を通じて、CD19 陰性の悪性細胞を認識して殺すことができます。
これは、同種遺伝子編集された二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞の安全性と、再発または難治性の血液悪性腫瘍患者を治療するのに十分な量を製造することの実現可能性を判断するために設計された第 1/2 相研究です。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- 再発または難治性の白血病およびリンパ腫患者における普遍的な二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞の実現可能性と安全性を評価すること。
- 養子移入 T 細胞の in vivo 持続期間、および持続 T 細胞の表現型を評価する。 PB、BM、およびリンパ節のリアルタイムポリメラーゼ連鎖受容体（RT-PCR）およびフローサイトメトリー（FCM）分析を使用して、普遍的な二重特異性CD19およびCD20またはCD22 CAR-T細胞の経時的な生存を検出および定量化します。
副次的な目的:
- 検出可能な疾患を有する患者の場合、普遍的な二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞注入による抗腫瘍反応を測定します。
- マウスの抗 CD19 に対して細胞性または体液性宿主免疫が発達するかどうかを判断し、検出可能な普遍的な二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞の損失 (生着の損失) との相関を評価します。
CAR-T細胞は静脈内投与されます。 投与に「分割投与」アプローチを使用して 20 ～ 30 分以上の注射: 0 日目に 10%、1 日目に 30%、2 日目に 60%。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Daihong Liu, Dr.
- 電話番号：86-10-55499136
- メール：daihongrm@163.com
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主任研究者：
- Weidong Han, Dr.
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主任研究者：
- Daihong Liu, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性の参加者
- 12歳～70歳（子供・大人・シニア）
- 再発または難治性のB細胞性白血病またはリンパ腫の患者
- -推定余命12週間以上（研究者の判断による）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 適切な臓器機能
除外基準:
- -以前の悪性腫瘍、皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く治癒目的で治療され、活動性疾患の証拠がない
- -WHO分類によるバーキット白血病/リンパ腫または慢性骨髄性白血病リンパ性急性転化の診断
- リヒター症候群
- -スクリーニング時のグレードII〜IV（Glucksberg）またはBD（IBMTR）の急性または広範な慢性GVHDの存在
- -自己免疫疾患または免疫不全疾患または免疫抑制療法が必要なその他の疾患のある被験者
- -重度の活動性感染症（合併症のない尿路感染症、細菌性咽頭炎は許可されています）、予防的抗生物質、抗ウイルスおよび抗真菌治療は許容されます
- -活動性B型肝炎、活動性C型肝炎、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- -患者はスクリーニング前の過去30日以内に治験薬を持っています
- -治験用遺伝子または細胞療法医薬品による以前の治療
- 全身ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は排他的ではありません
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての重度/有害事象のある参加者の数
時間枠：24週間
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24週間
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普遍的な二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞の MTD
時間枠：4週間
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普遍的な二重特異性 CD19 および CD20 または CD22 CAR-T 細胞の最高用量で、普遍的な二重の静脈内注入に関連する許容される「予想される」AE を除いて、定義された用量制限毒性 (DLT) をもたらすと推定されます。
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4週間
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末梢血（PB）、骨髄（BM）、リンパ節のCARの数をコピーします
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全寛解および部分寛解の6か月の客観的奏効率
時間枠：24週間
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24週間
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6か月の全生存期間
時間枠：24週間
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24週間
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無増悪生存期間の 6 か月
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月2日
一次修了 (予期された)
2022年5月20日
研究の完了 (予期された)
2022年5月20日
試験登録日
最初に提出
2018年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月8日
最初の投稿 (実際)
2018年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月8日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。