Estudio de viabilidad y seguridad de la inmunoterapia con células CAR-T CD19 y CD20 o CD22 de doble especificidad universal para la leucemia y el linfoma en recaída o refractarios
8 de enero de 2018 actualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Estudio de fase I/II para evaluar el tratamiento de la leucemia y el linfoma en recaída o refractarios con células CAR-T de edición de genes CRISPR-Cas9 universales dirigidas a CD19 y CD20 o CD22
La terapia de células CAR-T dirigida por CD19 ha mostrado resultados prometedores para el tratamiento de neoplasias malignas de células B refractarias o en recaída; sin embargo, un subconjunto de pacientes recaen debido a la pérdida de CD19 en las células tumorales.
Las células CAR-T de doble especificidad CD19 y CD20 o CD22 pueden reconocer y destruir las células malignas negativas para CD19 mediante el reconocimiento de CD20 o CD22.
Este es un estudio de fase 1/2 diseñado para determinar la seguridad de las células CAR-T CD19 y CD20 o CD22 de doble especificidad editadas por genes alogénicos y la viabilidad de producir suficientes para tratar a pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- Evaluar la viabilidad y la seguridad de las células CAR-T universales CD19 y CD20 o CD22 de doble especificidad en pacientes con leucemia y linfoma en recaída o refractarios.
- Evaluar la duración de la persistencia in vivo de las células T transferidas adoptivamente y el fenotipo de las células T persistentes. El análisis del receptor de la cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) y la citometría de flujo (FCM) de PB, BM y ganglios linfáticos se utilizará para detectar y cuantificar la supervivencia de las células CAR-T CD19 y CD20 o CD22 universales de doble especificidad a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Para los pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones universales de células T CAR-T CD19 y CD20 o CD22 de doble especificidad.
- Determine si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD19 murino y evalúe la correlación con la pérdida de células CD19 y CD20 o CD22 CAR-T de especificidad dual universal detectable (pérdida de injerto).
Las células CAR-T se administrarán por vía i.v. inyección durante 20-30 minutos usando un enfoque de dosificación de "dosis dividida": 10 % el día 0, 30 % el día 1 y 60 % el día 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Daihong Liu, Dr.
- Número de teléfono: 86-10-55499136
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
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Investigador principal:
- Weidong Han, Dr.
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Investigador principal:
- Daihong Liu, Dr.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante masculino o femenino
- 12 Años a 70 Años (Niño, Adulto, Senior)
- Paciente con leucemia o linfoma de células B en recaída o refractario
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas (a juicio del investigador)
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
- Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt según clasificación de la OMS o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica
- síndrome de Richter
- Presencia de GVHD aguda o crónica extensa de grado II-IV (Glucksberg) o B-D (IBMTR) en el momento de la selección
- Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora
- Infección activa grave (infecciones del tracto urinario no complicadas, se permite la faringitis bacteriana), se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos, antivirales y antifúngicos
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección
- El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección
- Tratamiento previo con medicamentos de terapia celular o génica en investigación
- Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos graves/adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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MTD de células universales CD19 y CD20 o CD22 CAR-T de doble especificidad
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La dosis más alta de células CAR-T CD19 y CD20 o CD22 de doble especificidad universal que se estima que da como resultado una toxicidad limitante de dosis (DLT) definida, con la excepción de los EA 'esperados' permitidos asociados con la infusión intravenosa de s duales universales
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4 semanas
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Copia números de CAR en sangre periférica (PB), médula ósea (BM) y ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seis meses Tasa de respuesta objetiva de remisión completa y remisión parcial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Supervivencia global a los seis meses
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Supervivencia libre de progresión de seis meses
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de enero de 2018
Finalización primaria (ANTICIPADO)
20 de mayo de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
20 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
16 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-026
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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