肝切除术前大剂量类固醇对术后即刻并发症的影响 (STEREO)

手术后，传统上，患者在麻醉后监护病房 (PACU) 中接受观察和治疗，直到他们出院到病房（或直接回家），并根据标准化的国际出院标准进行评估。

研究项目“为什么在 PACU？” （Rigshospitalet，丹麦）自 2016 年初以来系统地收集和分析了恢复阶段与手术相关的并发症。 并发症包括疼痛、恶心/呕吐、循环和呼吸问题、体位不耐受和认知障碍。 所有上述术后问题的共同点可能与手术创伤引起的炎症反应有关。

在这种情况下，糖皮质激素 (GC) 可能是减少由抗炎作用引起的急性术后器官功能障碍的核心。 在许多不同的外科手术中，单剂量术前糖皮质激素已被证明可以减少术后恶心和呕吐 (PONV)、急性疼痛和阿片类药物的需要，并加速康复。 荟萃分析还表明，与长期治疗相比，对手术患者单剂量给予糖皮质激素（甲泼尼龙和地塞米松）是安全的。

对肝脏手术前术前糖皮质激素的研究表明，在肝损伤和感染标志物方面具有有益作用，但缺乏对术后即刻临床结果的研究。

本研究的主要目的是调查术前大剂量糖皮质激素是否能减少术后即刻的并发症。

研究人员还将进行两项假设生成子研究：

• 子研究 I - 内皮功能障碍的标志物

血管内皮衬里有助于维持止血，而损伤会增加心血管和血栓栓塞并发症的风险。 在最近的一项随机试验中，术前大剂量糖皮质激素减少了内皮损伤的循环标志物（膝关节置换术后）。 在这项研究中，我们将调查这是否也适用于肝脏手术，如果适用，是否与心血管和血栓栓塞并发症有任何联系。

• 子研究 II - 精神错乱 肝脏手术后精神错乱的研究表明发生率约为 20%。 尚未研究术前糖皮质激素是否对这种发病率有影响。

研究人员将调查肝脏手术后术后第一天出现精神错乱和精神错乱的发生率。

样本量：

“为什么在 PACU？”数据库显示，需要在 PACU 中治疗的并发症发生在多达 40% 的肝脏手术后患者中。 这些并发症主要是呼吸系统和循环系统。

需要治疗的并发症患者人数减少 50% 被认为具有临床相关性。 这将需要 174 名患者的样本量，包括 10% 的辍学率（80% 的功效，5% 的显着性水平，优势设计）。 患者将根据手术范围进行分层，分为小切除术或大切除术。

子研究是假设生成的，不受功效计算的影响。 子研究 I 将包括所有主要切除术，子研究 II 将包括前 5 个月的患者。

分析：主要终点（两组并发症）用卡方检验进行比较，并用比值比（95%CI）进行描述。 显着性水平为 p=0,05 标准统计分析将包括以均值报告的正态分布或接近正态分布的变量，以及以中位数报告的非正态分布变量。 将使用学生 t 检验比较均值，使用 Mann-Whitney U 检验比较中位数。 分类数据之间的比例差异将使用 Fischer 精确检验进行评估。 p 值 < 0.05 将代表所有比较的统计显着性。

假设：术前给予 GC 会降低肝脏手术后术后并发症的发生率和总住院时间。 术前给予 GC 将减少肝脏大手术后内皮功能障碍的标志物。 术前给予 GC 可降低肝脏手术后谵妄的发生率。

数据采集​​：

要收集的数据元素将包括但不限于：

• 人口统计学（年龄、性别、身高、体重、烟酒消费、合并症、美国麻醉学会 (ASA) 评分）
• 术前化疗、术前使用止痛药和/或其他中枢兴奋剂
• 术前生化
• 诊断、手术、手术时间
• 失血、输血、使用引流管、肝流入阻塞（长度）
• 术后疼痛、恶心、镇静和生命体征，每 30 分钟一次，直到转移到病房
• 术后疼痛、恶心、情绪和睡眠质量，自我报告，每天直到出院或术后第 5 天（先到者为准）
• 术后使用镇痛药和止吐药直至出院或术后第 5 天（先到者）
• 并发症（肝功能衰竭、腹水、腹腔积液、术后出血、胆漏、肠梗阻、伤口裂开、再次手术、胸腔积液、肺栓塞、深静脉血栓形成、感染、心脏事件、脑事件、其他导致住院时间延长的原因）
• 3 分钟诊断混乱评估方法 (3D-CAM)，术后第 0 天（全部）1-3（主要切除术）
• 内皮标志物（Syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白、SE-选择素、血管内皮生长因子 (VEGF) 术后第 0-3 天（主要切除术）
• 住院时间，在 PACU 的停留时间
• 死亡率（30 天）

该研究不是安慰剂对照，因为地塞米松 8 毫克对 PONV 的积极作用已在许多试验中得到证实，并且已经在诊所对所有患者进行了给药。 因此，退出这种做法在道德上是不正确的。