Preoperatív nagy dózisú szteroidok májreszekcióhoz – A szövődményekre gyakorolt ​​hatás a közvetlen posztoperatív időszakban (STEREO)

A műtét után a betegeket hagyományosan az anesztézia utáni gondozási osztályokon (PACU) figyelik és kezelik mindaddig, amíg a szabványosított nemzetközi elbocsátási kritériumok alapján ki nem bocsátják őket az osztályra (vagy közvetlenül haza).

A "Miért a PACU-ban?" kutatási projekt. (Rigshospitalet, Dánia) 2016 eleje óta szisztematikusan gyűjti és elemzi a gyógyulási szakaszban előforduló, eljárással összefüggő szövődményeket. A szövődmények közé tartozik a fájdalom, hányinger/hányás, keringési és légzési problémák, ortosztatikus intolerancia és kognitív zavarok. A fent említett posztoperatív problémákban közös a műtéti trauma által okozott gyulladásos válasz lehetséges kapcsolata.

A glükokortikoidok (GC) ebben az összefüggésben központi szerepet játszhatnak a gyulladáscsökkentő hatás által okozott akut posztoperatív szervi diszfunkciók csökkentésében. Számos különböző sebészeti eljárásban kimutatták, hogy az egyszeri dózisú preoperatív glükokortikoidok csökkentik a posztoperatív hányingert és hányást (PONV), az akut fájdalmat és az opioidok iránti igényt, valamint felgyorsítják a lábadozást. A metaanalízisek azt is kimutatták, hogy a glükokortikoidok (metilprednizolon és dexametazon) egyszeri adagolása sebészeti betegek számára biztonságos, szemben a hosszú távú kezeléssel.

A májműtét előtti preoperatív glükokortikoidokkal végzett vizsgálatok jótékony hatást mutattak ki a májkárosodás és a fertőzés markerei tekintetében, de a közvetlen posztoperatív fázis klinikai kimenetelére vonatkozó tanulmányok hiányoznak.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a nagy dózisú preoperatív glükokortikoidok csökkentik-e a szövődményeket az azonnali posztoperatív lefolyásban.

A kutatók két hipotézisgeneráló alvizsgálatot is végeznek:

• I. részvizsgálat – az endothel diszfunkció markerei

Az erek endothel bélése hozzájárul a vérzéscsillapítás fenntartásához, a károsodás pedig növelheti a szív- és érrendszeri és tromboembóliás szövődmények kockázatát. Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálatban a műtét előtti nagy dózisú glükokortikoidok csökkentették az endothel károsodás keringő markereit (térdízületi műtét után). Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy ez vonatkozik-e a májsebészetre is, és ha igen, van-e összefüggés kardiovaszkuláris és thromboemboliás szövődményekkel.

• II. részvizsgálat – delírium A májműtét utáni delíriummal kapcsolatos vizsgálatok 20% körüli előfordulást mutatnak. Nem vizsgálták, hogy a preoperatív glükokortikoidok hatással vannak-e erre az incidenciára.

A kutatók a májműtét utáni első posztoperatív napokban vizsgálják a delírium és delírium megjelenésének gyakoriságát.

Minta nagysága:

A "Miért a PACU-ban?" Az adatbázis azt mutatja, hogy a PACU-ban kezelést igénylő szövődmények a betegek akár 40%-ában fordulnak elő májműtét után. Ezek a szövődmények elsősorban légúti és keringési.

A kezelést igénylő szövődményekben szenvedő betegek számának 50%-os csökkenése klinikailag releváns. Ehhez 174 betegből álló mintára lesz szükség, beleértve a 10%-os lemorzsolódást (80%-os teljesítmény, 5%-os szignifikanciaszint, felsőbbrendűségi tervezés). A betegeket a műtét mértéke szerint csoportosítják kisebb vagy nagyobb reszekcióra.

Az altanulmányok hipotézisgenerálóak, és nem vonatkoznak teljesítményszámításokra. Az I. alvizsgálat az összes fő reszekciót, a II. alvizsgálat az első 5 hónapban végzett betegeket foglalja magában.

Elemzés: Az elsődleges végpontot (a két csoport szövődményei) a chi-négyzet teszttel hasonlítják össze, és az esélyhányadossal (95% CI) írják le. A szignifikancia szintje p=0,05 A standard statisztikai elemzés a normál vagy közel normális eloszlású változókat fogja tartalmazni átlagként és a nem normális eloszlású változókat mediánként. Az átlagokat a hallgatói t-próbával, a mediánokat pedig a Mann-Whitney U-próbával hasonlítjuk össze. A kategorikus adatok közötti aránybeli különbségeket Fischer egzakt tesztje segítségével értékeljük. A 0,05-nél kisebb p érték az összes összehasonlítás statisztikai szignifikanciáját jelenti.

Hipotézis: A preoperatív GC beadása csökkenti a posztoperatív szövődmények előfordulását és a májműtétet követő kórházi tartózkodás teljes időtartamát. A műtét előtti GC beadása csökkenti az endothel diszfunkció markereit nagy májműtét után. A műtét előtti GC beadása csökkenti a májműtétet követő delírium előfordulását.

Adatgyűjtés:

A gyűjtendő adatelemek többek között a következőket tartalmazzák:

• Demográfiai adatok (életkor, nem, magasság, súly, dohány- és alkoholfogyasztás, társbetegségek, Amerikai Aneszteziológiai Társaság (ASA) pontszáma)
• Preoperatív kemoterápia, fájdalomcsillapítók és/vagy egyéb központi stimulánsok műtét előtti alkalmazása
• Preoperatív biokémia
• Diagnózis, eljárás, műtét időtartama
• Vérvesztés, transzfúziók, drén használata, májbeáramlási elzáródás (hosszúsága)
• Műtét utáni fájdalom, hányinger, nyugtatás és életfontosságú érzések, 30 percenként az osztályra való áthelyezésig
• Posztoperatív fájdalom, hányinger, hangulat és az alvás minősége, önbeszámolva, minden nap a kibocsátásig vagy az 5. posztoperatív napon (ami előbb van)
• Fájdalomcsillapítók és hányáscsillapítók műtét utáni alkalmazása a hazabocsátásig vagy a műtét utáni 5. napig (ami előbb van)
• Szövődmények (májelégtelenség, ascites, intraabdominalis összegyűjtés, posztoperatív vérzés, epeszivárgás, bélelzáródás, sebkifejlődés, reoperációk, pleurális folyadékgyülem, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, fertőzések, szívesemények, agyi események, a hosszan tartó kórházi tartózkodás egyéb okai)
• 3 perces diagnosztikai zavartságértékelési módszer (3D-CAM), posztoperatív nap 0 (minden) 1-3 (nagy reszekciók)
• Endothel markerek (Syndecan-1, oldható thrombomodulin, SE-selectin, vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) posztoperatív nap 0-3 (nagy reszekciók)
• Kórházi tartózkodás, PACU-ban való tartózkodás időtartama
• Halálozás (30 nap)

A vizsgálat nem placebo-kontrollos, mivel a 8 mg dexametazon PONV-re gyakorolt ​​pozitív hatásait számos vizsgálat kimutatta, és már a klinikán minden betegnél beadják. Ezért etikailag nem lenne helyes kivonni ezt a gyakorlatot.