肝切除のための術前高用量ステロイド - 術後直後の合併症に対する効果 (STEREO)

手術後、患者は伝統的に、標準化された国際的な退院基準によって評価された病棟に退院するまで (または直接帰宅するまで)、麻酔後ケアユニット (PACU) で観察および治療を受けます。

研究プロジェクト「なぜPACUに？」 (Rigshospitalet、デンマーク) は、2016 年の初めから、回復期の処置に関連する合併症を体系的に収集し、分析してきました。 合併症には、痛み、吐き気/嘔吐、循環器および呼吸器の問題、起立性不耐症、認知障害などがあります。 上記のすべての術後の問題に共通するのは、外科的外傷によって引き起こされる炎症反応へのリンクの可能性です。

グルココルチコイド (GC) は、この文脈で、抗炎症効果によって引き起こされる急性術後臓器機能障害の軽減の中心となる可能性があります。 多くの異なる外科的処置において、単回投与の術前グルココルチコイドは、術後の吐き気と嘔吐（PONV）、急性疼痛、およびオピオイドの必要性を軽減し、回復を加速することが示されています. メタアナリシスはまた、外科患者に対するグルココルチコイド（メチルプレドニゾロンおよびデキサメタゾン）の単回投与は、長期治療とは対照的に安全であることを示した.

肝臓手術前の術前グルココルチコイドに関する研究は、肝臓の損傷と感染のマーカーに関して有益な効果を示していますが、手術直後の段階での臨床転帰に関する研究は不足しています.

この研究の主な目的は、高用量の術前グルココルチコイドが術後直後の合併症を軽減するかどうかを調査することです。

研究者は、2 つの仮説生成サブ研究も実施します。

• サブスタディ I - 内皮機能障害のマーカー

血管の内皮層は止血の維持に寄与し、損傷は心血管および血栓塞栓症の合併症のリスクを高める可能性があります。 最近のランダム化試験では、術前の高用量グルココルチコイドは、内皮損傷の循環マーカーを減少させました（膝関節形成術後）。 この研究では、これが肝臓手術にも適用されるかどうかを調査します。

• サブスタディ II - せん妄 肝臓手術後のせん妄に関する研究では、約 20% の発生率が示されています。 術前のグルココルチコイドがこの発生率に影響を与えるかどうかは調査されていません。

研究者は、肝臓手術後の最初の術後数日間の創発性せん妄およびせん妄の発生率を調査します。

サンプルサイズ：

「なぜPACUに？」データベースは、PACU での治療を必要とする合併症が、肝臓手術後の患者の最大 40% で発生することを示しています。 これらの合併症は、主に呼吸器系および循環系です。

治療を必要とする合併症を持つ患者の数が 50% 減少することは、臨床的に重要であると見なされます。 これには、10% のドロップアウト (検出力 80%、シニフィカンのレベル 5%、優越性デザイン) を含む 174 人の患者のサンプル サイズが必要です。 患者は手術の程度に応じて層別化され、小切除または大切除に分類されます。

サブスタディは仮説生成用であり、検出力計算の対象ではありません。 サブスタディ I にはすべての主要な切除が含まれ、サブスタディ II には最初の 5 か月間の患者が含まれます。

分析: 一次エンドポイント (2 つのグループの合併症) をカイ 2 乗検定と比較し、オッズ比 (95%CI) で説明します。 有意水準は p=0.05 です。標準的な統計分析には、正規分布またはほぼ正規分布の変数が平均として報告され、非正規分布の変数が中央値として報告されます。 スチューデントの t 検定を使用して平均値を比較し、Mann-Whitney U 検定を使用して中央値を比較します。 カテゴリ データ間の割合の違いは、フィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。 p 値 < 0.05 は、すべての比較の統計的有意性を表します。

仮説: 術前の GC 投与は、術後合併症の発生率と肝臓手術後の全体的な入院期間を減少させます。 術前の GC 投与は、主要な肝手術後の内皮機能障害のマーカーを減少させます。 術前の GC 投与は、肝臓手術後のせん妄の発生率を低下させます。

データ収集：

収集されるデータ要素には以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 人口統計（年齢、性別、身長、体重、タバコとアルコールの消費量、併存疾患、米国麻酔学会（ASA）スコア）
• 術前化学療法、鎮痛薬および/またはその他の中枢刺激薬の術前使用
• 術前生化学
• 診断、手順、手術期間
• 失血、輸血、ドレーンの使用、肝流入閉塞（の長さ）
• 術後の痛み、吐き気、鎮静、バイタル、病棟への移動まで 30 分ごと
• 術後の痛み、吐き気、気分、睡眠の質、自己報告、退院または術後 5 日目まで毎日 (先に来るもの)
• 退院または術後5日目までの鎮痛剤および制吐剤の術後使用（先に来るもの）
• 合併症（肝不全、腹水、腹腔内貯留、術後出血、胆汁漏、腸閉塞、創裂開、再手術、胸水、肺塞栓、深部静脈血栓症、感染症、心臓イベント、脳イベント、その他の長期入院の原因）
• 3 分間の診断的混乱評価法 (3D-CAM)、術後 0 日目 (すべて) 1 ～ 3 日目 (大切除)
• 内皮マーカー（シンデカン-1、可溶性トロンボモジュリン、SE-セレクチン、血管内皮増殖因子（VEGF））術後0～3日目（大切除）
• 入院期間、PACU での滞在期間
• 死亡率（30日）

PONVに対するデキサメタゾン8 mgのプラスの効果が多数の試験で示されており、すでにクリニックのすべての患者に投与されているため、この試験はプラセボ対照ではありません. したがって、この慣行から撤退することは倫理的に正しくありません。