晚期 COPD 患者呼吸困难缓解的不同机制：阿片类药物与支气管扩张剂
2024年4月1日 更新者：Dr. Denis O'Donnell
与活动相关的呼吸困难（呼吸困难）是主要症状，尽管在多达 50% 的晚期慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中进行了最佳医疗护理，但该症状仍然存在。
该项目的目的是确定晚期 COPD 患者活动相关呼吸困难的潜在机制。
为了研究导致呼吸困难的不同途径，我们将比较两种治疗方法的效果，即含氧阿片类药物与支气管扩张剂，这两种治疗以不同方式缓解呼吸困难。
研究概览
详细说明
当通气需求（主要由化学刺激决定）与响应该需求的能力（由机械/肌肉因素决定）不匹配时，COPD 患者在运动期间会出现呼吸困难。
我们的初步研究表明，在 COPD 患者中使用阿片类药物治疗可以通过减少中枢呼吸神经驱动和呼吸频率来改善活动相关的呼吸困难，而不会显着改变呼吸力学。
相比之下，COPD 患者吸入支气管扩张剂后劳力性呼吸困难的减轻主要与呼吸力学的改善有关，包括吸气量、潮气量和吸气储备量等的增加。
通过比较阿片类药物和支气管扩张剂治疗期间呼吸困难缓解的生理机制，我们希望通过选择性地操纵同一个体的吸气神经驱动（雾化阿片类药物）和异常呼吸力学（雾化支气管扩张剂）来获得对 COPD 呼吸困难机制的新见解.
因此，本研究的主要目的是比较吸入阿片类药物与氧气与支气管扩张剂治疗对呼吸困难强度的影响、吸气神经驱动和呼吸力学的肌电图估计及其在使用随机、对照的标准化运动测试期间的相互作用, COPD 患者的交叉设计。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Respiratory Investigation Unit
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 86年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 支气管扩张剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 预计为 30-79%，FEV1/用力肺活量 (FVC) <70%
- 临床稳定的定义是药物剂量或给药频率没有变化，并且在之前的 6 周内没有恶化或入院
- ≥40岁的男性或女性
- 吸烟史≥20包年
- 由改良的 MRC 呼吸困难量表 ≥ 2、COPD 评估测试评分 ≥ 10 或基线呼吸困难指数焦点评分 ≤ 6 (47-49) 定义的中度至重度慢性活动相关呼吸困难
- 能够执行所有研究程序并提供/签署知情同意书。
排除标准：
- 怀孕或准备怀孕的育龄妇女
- 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 值 < 40 % 预计值
- 除慢性阻塞性肺病外可能导致呼吸困难和运动受限的活动性心肺疾病
- 哮喘、特应性和/或鼻息肉的病史/临床证据
- 高碳酸血症呼吸衰竭病史或睡眠呼吸障碍的临床诊断
- 对芬太尼过敏或不良反应史
- 临床运动测试的重要禁忌症，包括因神经肌肉或肌肉骨骼疾病而无法运动
- 在室内空气中使用白天吸氧或运动引起的 O2 去饱和度 < 80%
- 体重指数 (BMI) <18.5 或 ≥35.0 kg/m2
- 过去 2 周内使用抗抑郁药物（即单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂）
- 过去 4 周内使用过阿片类药物（如吗啡、芬太尼、羟考酮、可待因等）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：柠檬酸芬太尼
单剂量，雾化 100 mcg 柠檬酸芬太尼。
这是一项随机、双盲、两种治疗的交叉研究，比较单次雾化 100 微克柠檬酸芬太尼和 30% 恒定比例吸入氧气与雾化支气管扩张剂 (Combivent) 的效果。
治疗将按随机顺序进行：一个研究组的患者将在第一次治疗就诊时接受芬太尼，在第二次治疗就诊时接受联合治疗，另一组患者将首先接受联合治疗，然后接受芬太尼治疗。
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将通过雾化器吸入 100 mcg 柠檬酸芬太尼
其他名称：
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有源比较器：Combivent支气管扩张剂
单剂量雾化 Combivent 支气管扩张剂（0.5 毫克异丙托溴铵 + 2.5 毫克沙丁胺醇）。
这是一项随机、双盲、两种治疗的交叉研究，比较单次雾化 100 微克柠檬酸芬太尼和 30% 恒定比例吸入氧气与雾化支气管扩张剂 (Combivent) 的效果。
治疗将按随机顺序进行：一个研究组的患者将在第一次治疗就诊时接受芬太尼，在第二次治疗就诊时接受联合治疗，另一组患者将首先接受联合治疗，然后接受芬太尼治疗。
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0.5 mg 异丙托溴铵 + 2.5 mg 沙丁胺醇将通过雾化器吸入
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在循环运动测试期间的标准时间，通过 10 点 Borg 量表测量呼吸困难强度
大体时间：处理后 10 分钟
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10 点 Borg 量表的范围从 0“完全没有”到 10“最大/极强”，并将用于评估运动期间呼吸困难的强度：该等级的降低表示改善。
在两个治疗后恒负荷循环运动测试中，将在标准时间（4 分钟）评估呼吸困难强度。
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处理后 10 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环运动测试期间标准时间的膈肌肌电图 (EMGdi)
大体时间：处理后 10 分钟
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EMGdi 将用作吸气神经驱动的指标。
在两次治疗后恒负荷循环运动测试期间，将在标准化时间（4 分钟）比较评估。
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处理后 10 分钟
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循环运动试验中标准时间通气
大体时间：处理后 10 分钟
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在两次治疗后恒定负荷运动测试期间，将在标准时间（4 分钟）比较每分钟通气量的运动测量值。
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处理后 10 分钟
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循环运动测试中标准时间的呼吸频率
大体时间：处理后 10 分钟
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在两次治疗后恒定负荷运动测试期间，将在标准时间（4 分钟）比较呼吸频率（呼吸率）的运动测量值。
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处理后 10 分钟
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循环运动试验中标准时间的潮气量
大体时间：处理后 10 分钟
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在两个治疗后恒负荷循环运动测试期间，将在标准时间（4 分钟）比较潮气量的运动测量值。
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处理后 10 分钟
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循环运动试验中标准时间的吸气量
大体时间：处理后 10 分钟
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在两个治疗后恒负荷循环运动测试期间，将在标准时间（4 分钟）比较吸气能力的运动测量值。
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处理后 10 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Denis E O'Donnell, MD, FRCPC、Queen's University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月20日
初级完成 (实际的)
2022年3月21日
研究完成 (实际的)
2023年3月31日
研究注册日期
首次提交
2018年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月12日
首次发布 (实际的)
2018年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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柠檬酸芬太尼的临床试验
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Washington University School of Medicine完全的