孕期口服益生菌补充剂可减少 B 族链球菌定植 (OPSiP)
2023年9月11日 更新者：Michelle Butler、University of British Columbia
这是一项双盲随机安慰剂对照试验，将调查在怀孕 25 周后口服三种特定种类的益生菌是否会降低 B 族链球菌 (GBS) 定植的发生率。
从妊娠 25 周起，参与者每天服用 2 粒胶囊和 1 粒益生菌或安慰剂。
主要结果将是在妊娠 35 周后和分娩前收集的研究特定的阴道/直肠拭子。
减少 GBS 检测呈阳性的女性将导致婴儿感染 GBS 的风险降低，并减少抗生素的使用，从而减少母体和新生儿接触抗生素的情况。
研究概览
详细说明
背景：
新生儿 B 组链球菌 (GBS) 感染是北美新生儿发病率和死亡率的主要原因。 高达 30% 的孕妇感染 GBS。 被殖民的母亲所生的婴儿中有一半会成为自己的殖民者，其中约 1-2% 可能会发展为早发性 GBS 感染 (EOGBS)，这与显着的死亡率（5% 至 20%）和发病率（71 % 菌血症，11% 脑膜炎，19% 肺炎）。 目前的建议是对足月 GBS 检测呈阳性的女性常规给予 IPA。 虽然 IPA 治疗可能会降低新生儿 GBS 感染的发生率，但它会增加其他感染的风险，例如大肠杆菌、新生儿鹅口疮和氨苄青霉素耐药肠杆菌科。
还有越来越多的证据表明，怀孕期间使用抗生素与儿童哮喘、儿童肥胖和晚年肥胖有关。 IPA 还与抗生素耐药性、腹泻（包括艰难梭菌）和真菌感染有关。 全世界越来越关注利用益生菌来增强和操纵人类微生物组，以减少广泛的传染性和非传染性疾病。 益生菌已在孕妇中进行了广泛研究，被认为在阴道摄入或使用时是安全且耐受性良好的。
妊娠期益生菌可通过多种机制减少 GBS 定植和产时抗生素预防的需要。 一些益生菌会产生抗菌物质和对病原体的薄膜状屏障。 通过粘附在阴道上皮细胞上，益生菌还可以取代 GBS 等病原体。唾液链球菌 K12 已被证明可抑制多种 GBS 菌株，包括来自新生儿的与疾病有关的分离株和来自孕妇阴道的定植分离株。 体内和体外研究表明其能够粘附于阴道上皮细胞并直接损害 GBS 的生长和粘附。
罗伊氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的几项试点随机试验显示了它们减少 GBS 定植的能力，并且已被证明是安全的。 各种乳酸菌菌株（包括鼠李糖菌和罗伊氏菌）的体内和体外研究表明对 GBS 有抑制作用。
迄今为止的初步研究表明，给怀孕妇女服用益生菌补充剂可能会降低 GBS 定植的发生率，从而减少在分娩期间对妇女静脉注射预防性抗生素 (IPA) 的需要。 为该试验选择的特定益生菌种类产生抑制和抗菌作用的组合，可能导致 GBS 定植的减少比之前的试验显示的更大。
研究：
OPSiP 研究是一项为期三年、两中心、双盲随机安慰剂对照试验。 本研究的目的是评估从妊娠 25 周开始一直持续到分娩的每日口服联合补充鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和唾液链球菌是否会降低阴道/直肠 B 族链球菌 (GBS) 定植率。 次要目标包括减少产妇和新生儿抗生素暴露，以及产妇阴道和泌尿道感染。
将招募 450 名接受受监管的产科护理专业人员护理并在不列颠哥伦比亚省温哥华的圣保罗或 BC 妇女医院注册的健康孕妇。 将通过海报和传单以及产科护理人员提供的信息向女性介绍这项研究。 将向女性提供有关该研究的口头和书面信息，并在进入研究之前提供参与的书面同意。 女性将在初步筛选后进入研究，以确认她们有资格参与研究，然后随机分配到干预组或对照组。
随机分配到干预组的女性将每天服用一粒锭剂和两粒由三种益生菌组成的口服益生菌补充剂胶囊；鼠李糖乳杆菌和罗伊氏乳杆菌 (Urex Plus VCap-5) 和唾液链球菌 K12 (Blis K12)。 对照组将接受使用与活性益生菌相同的途径和方案施用的相同安慰剂。 两组都将在妊娠 25 周时开始服用每日研究含片和胶囊，直至分娩。
将收集五个研究专用拭子，三个阴道/直肠拭子和两个口腔拭子。 第一个阴道/直肠拭子和第一个口腔拭子将在摄入时、随机化之后和干预开始之前获得。 第二个阴道/直肠拭子将在孕龄 29-33 周的中点采集。 第三个阴道/直肠拭子和第二个口腔拭子将在 35 周和分娩之间收集。
主要结果将是阴道/直肠 GBS 状态，从最后一次研究特定的阴道/直肠拭子确定。 统计分析将基于意向性治疗。 将使用逻辑回归估计治疗效果。 双尾 p 值 <0.05 将被视为显着。
将对最后一次观察向前推进、符合协议的群体进行二次分析，并根据护理提供者类型和其他膳食益生菌来源的使用进行调整。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- BC Women's Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 怀了单胎
- 胎龄小于 25+0 周
- 18岁以上
- 在参与中心之一注册交付
- 在受监管的产科护理提供者（助产士、产科医生 (OB) 或家庭医生）的护理下。
排除标准：
- 无法提供同意
- 已知胎儿有重大异常
- 明显的免疫抑制
- I 型或 II 型糖尿病（非妊娠）
- 以前患有 GBS 的婴儿（这些女性将自动被建议接受静脉注射抗生素治疗）
- 当前妊娠诊断为 GBS 菌尿（按上述推理）
- 计划在怀孕期间使用口服或阴道益生菌补充剂/疗法（胶囊/片剂/锭剂/饮料）（天然食物来源之外；酸奶、泡菜、康普茶等）
- 参加了另一项涉及药物/产品管理的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制
安慰剂
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从怀孕 25 周起，参与者将被要求每天服用 2 粒安慰剂胶囊和 1 粒安慰剂锭剂
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实验性的：干涉
益生菌补充剂
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参与者将每天服用两粒 Urex Plus VCap-5 胶囊（每粒含有 25 亿个 CFU 的鼠李糖乳杆菌和罗伊氏乳杆菌）和一粒 Blis K12 锭剂（10 亿个 CFU 的唾液链球菌）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果将是分娩时阴道/直肠 GBS 定植状态
大体时间：妊娠 35 周后和分娩前采集的最后一次阴道/直肠拭子
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使用研究特定的直肠/阴道拭子测量
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妊娠 35 周后和分娩前采集的最后一次阴道/直肠拭子
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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母亲抗生素暴露
大体时间：在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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在每份问卷中都会询问女性是否服用过抗生素，如果服用过抗生素的名称。
还将收集有关医疗记录中规定的抗生素的信息
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在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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产妇尿路感染
大体时间：在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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在每份问卷中都会询问女性是否被诊断出患有尿路感染，如果是，是否开了抗生素。
信息也将从医疗记录中收集
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在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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产妇细菌性阴道病感染
大体时间：在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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在每份问卷中都会询问女性是否被诊断出患有细菌性阴道病，如果是，是否接受了治疗。
信息也将从医疗记录中收集
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在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（出生后 6 周）时进行问卷调查
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产妇阴道念珠菌感染
大体时间：在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（产后 4-6 周）时进行问卷调查
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在每份问卷中都会询问女性是否被诊断出患有阴道念珠菌（酵母菌）感染，如果是，是否接受了治疗。
信息也将从医疗记录中收集
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在入学（22-25 周）、中期（29-33 周）、学期（35-37 周）和图表审查（产后 4-6 周）时进行问卷调查
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿出生体重
大体时间：产后 4-6 周图表回顾
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记录在病历中
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产后 4-6 周图表回顾
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婴儿出生后 1、5 和 10 分钟的 APGAR 评分
大体时间：产后 4-6 周图表回顾
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如病历所记载
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产后 4-6 周图表回顾
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（直接）婴儿接触抗生素
大体时间：产后 4-6 周图表回顾
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记录在病历中
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产后 4-6 周图表回顾
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婴儿进入新生儿重症监护病房 (NICU)
大体时间：产后 4-6 周图表回顾
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记录在病历中
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产后 4-6 周图表回顾
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早发性新生儿感染，包括 GBS
大体时间：产后 4-6 周图表回顾
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记录在病历中
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产后 4-6 周图表回顾
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益生菌菌株进入胃肠道和阴道上皮并粘附
大体时间：23-25 周、29-33 周和 35 周时采集的口腔和阴道/直肠拭子
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存在三种益生菌菌株（L.
研究过程中采集的拭子中含有鼠李糖 GR-1、罗伊氏乳杆菌 RC-14 和唾液链球菌 K12）
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23-25 周、29-33 周和 35 周时采集的口腔和阴道/直肠拭子
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不良事件
大体时间：从随机分组时到停止研究补充剂的 28 天
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来自医疗保健提供者通知、参与者通知、半周图表审核、参与者调查问卷
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从随机分组时到停止研究补充剂的 28 天
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母亲体重指数
大体时间：产后 4-6 周查看图表
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记录在医疗记录中
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产后 4-6 周查看图表
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妊娠期糖尿病
大体时间：产后 4-6 周图表审查中记录的患有妊娠糖尿病的参与者人数
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记录在医疗记录中
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产后 4-6 周图表审查中记录的患有妊娠糖尿病的参与者人数
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早产
大体时间：产后 4-6 周图表审查中记录的早产参与者人数
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记录在医疗记录中
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产后 4-6 周图表审查中记录的早产参与者人数
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早产和临产前胎膜破裂
大体时间：产后 4-6 周时在图表审查中记录的早产和临产前胎膜破裂的参与者人数
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记录在医疗记录中
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产后 4-6 周时在图表审查中记录的早产和临产前胎膜破裂的参与者人数
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绒毛膜羊膜炎
大体时间：产后 4-6 周图表审查中记录的患有绒毛膜羊膜炎的参与者人数
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记录在医疗记录中
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产后 4-6 周图表审查中记录的患有绒毛膜羊膜炎的参与者人数
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产前和/或产后抑郁症
大体时间：产前和/或产后抑郁症的参与者人数，记录在产后 4-6 周的图表审查中
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医疗记录中记录了产前和/或产后抑郁症的任何诊断、发病日期、持续时间和规定的治疗方法。
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产前和/或产后抑郁症的参与者人数，记录在产后 4-6 周的图表审查中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michelle M Butler, PhD, RM、Dublin City University
- 首席研究员：Patricia Janssen, PhD、UBC School of Population and Public Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Di Pierro F, Colombo M, Zanvit A, Risso P, Rottoli AS. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngotonsillitis in children. Drug Healthc Patient Saf. 2014 Feb 13;6:15-20. doi: 10.2147/DHPS.S59665. eCollection 2014.
- Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008 Apr;121(4):689-96. doi: 10.1542/peds.2007-2171.
- Cox LM, Blaser MJ. Antibiotics in early life and obesity. Nat Rev Endocrinol. 2015 Mar;11(3):182-90. doi: 10.1038/nrendo.2014.210. Epub 2014 Dec 9.
- de Vrese M. Health benefits of probiotics and prebiotics in women. Menopause Int. 2009 Mar;15(1):35-40. doi: 10.1258/mi.2009.009008.
- Glasgow TS, Young PC, Wallin J, Kwok C, Stoddard G, Firth S, Samore M, Byington CL. Association of intrapartum antibiotic exposure and late-onset serious bacterial infections in infants. Pediatrics. 2005 Sep;116(3):696-702. doi: 10.1542/peds.2004-2421.
- Hanson L, Vandevusse L, Duster M, Warrack S, Safdar N. Feasibility of oral prenatal probiotics against maternal group B Streptococcus vaginal and rectal colonization. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2014 May-Jun;43(3):294-304. doi: 10.1111/1552-6909.12308. Epub 2014 Apr 22.
- Elias J, Bozzo P, Einarson A. Are probiotics safe for use during pregnancy and lactation? Can Fam Physician. 2011 Mar;57(3):299-301.
- Money D, Allen VM; INFECTIOUS DISEASES COMMITTEE. The prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Oct;35(10):939-948. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30818-5.
- Mueller NT, Whyatt R, Hoepner L, Oberfield S, Dominguez-Bello MG, Widen EM, Hassoun A, Perera F, Rundle A. Prenatal exposure to antibiotics, cesarean section and risk of childhood obesity. Int J Obes (Lond). 2015 Apr;39(4):665-70. doi: 10.1038/ijo.2014.180. Epub 2014 Oct 9.
- Ohlsson A, Shah VS. Intrapartum antibiotics for known maternal Group B streptococcal colonization. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD007467. doi: 10.1002/14651858.CD007467.pub3.
- PHAC (2011) Steptococcus Agalactiae, Pathogen Safety Data Sheet. Public Health Agency of Canada. Available at: http://www.phac-aspc.gc.ca/lab-bio/res/psds-ftss/streptococcus-agalactiae-eng.php
- Stensballe LG, Simonsen J, Jensen SM, Bonnelykke K, Bisgaard H. Use of antibiotics during pregnancy increases the risk of asthma in early childhood. J Pediatr. 2013 Apr;162(4):832-838.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.09.049. Epub 2012 Nov 6.
- Juarez Tomas MS, Ocana VS, Nader-Macias ME. Viability of vaginal probiotic lactobacilli during refrigerated and frozen storage. Anaerobe. 2004 Feb;10(1):1-5. doi: 10.1016/j.anaerobe.2004.01.002.
- Reid G. Probiotic and prebiotic applications for vaginal health. J AOAC Int. 2012 Jan-Feb;95(1):31-4. doi: 10.5740/jaoacint.sge_reid.
- Kaewsrichan J, Peeyananjarassri K, Kongprasertkit J. Selection and identification of anaerobic lactobacilli producing inhibitory compounds against vaginal pathogens. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006 Oct;48(1):75-83. doi: 10.1111/j.1574-695X.2006.00124.x.
- Ortiz L, Ruiz F, Pascual L, Barberis L. Effect of two probiotic strains of Lactobacillus on in vitro adherence of Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, and Staphylococcus aureus to vaginal epithelial cells. Curr Microbiol. 2014 Jun;68(6):679-84. doi: 10.1007/s00284-014-0524-9. Epub 2014 Jan 28.
- Pascual LM, Daniele MB, Ruiz F, Giordano W, Pajaro C, Barberis L. Lactobacillus rhamnosus L60, a potential probiotic isolated from the human vagina. J Gen Appl Microbiol. 2008 Jun;54(3):141-8. doi: 10.2323/jgam.54.141.
- Patras KA, Wescombe PA, Rosler B, Hale JD, Tagg JR, Doran KS. Streptococcus salivarius K12 Limits Group B Streptococcus Vaginal Colonization. Infect Immun. 2015 Sep;83(9):3438-44. doi: 10.1128/IAI.00409-15. Epub 2015 Jun 15.
- Ho M, Chang YY, Chang WC, Lin HC, Wang MH, Lin WC, Chiu TH. Oral Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14 to reduce Group B Streptococcus colonization in pregnant women: A randomized controlled trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2016 Aug;55(4):515-8. doi: 10.1016/j.tjog.2016.06.003.
- Wickens KL, Barthow CA, Murphy R, Abels PR, Maude RM, Stone PR, Mitchell EA, Stanley TV, Purdie GL, Kang JM, Hood FE, Rowden JL, Barnes PK, Fitzharris PF, Crane J. Early pregnancy probiotic supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 may reduce the prevalence of gestational diabetes mellitus: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2017 Mar;117(6):804-813. doi: 10.1017/S0007114517000289. Epub 2017 Apr 3.
- Acikgoz ZC, Gamberzade S, Gocer S, Ceylan P. [Inhibitor effect of vaginal lactobacilli on group B streptococci]. Mikrobiyol Bul. 2005 Jan;39(1):17-23. Turkish.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月16日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月21日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据期刊开放数据政策，去识别化的数据将在出版时提供。
其他研究人员可能会联系研究调查人员以请求对数据进行二次使用。
任何拟议的二次使用项目必须得到研究工作组和当地 REB 的批准。
IPD 共享时间框架
在初步试验结果被接受发表后
IPD 共享访问标准
访问标准仅为去识别化数据，需要试验工作组和当地 REB 如上所述的批准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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