Orální probiotická suplementace v těhotenství ke snížení kolonizace streptokokem skupiny B (OPSiP)

Pozadí:

Streptokoková infekce skupiny B (GBS) novorozenců je hlavní příčinou novorozenecké morbidity a mortality v Severní Americe. Až 30 % těhotných žen je kolonizováno GBS. Polovina dětí narozených kolonizovaným matkám se sama kolonizuje a asi u 1–2 % z nich se může rozvinout infekce GBS s časným nástupem (EOGBS), která je spojena s významnou úmrtností (mezi 5 % a 20 %) a morbiditou (71 % bakteriémie, 11 % meningitidy, 19 % zápalu plic). Současné doporučení je pro rutinní podávání IPA ženám s pozitivním testem na GBS v termínu. Ačkoli IPA terapie může snížit výskyt neonatální GBS infekce, může zvýšit riziko dalších infekcí, jako je E. coli, neonatální drozd a Enterobacteriaceae rezistentní na ampicilin.

Také se hromadí důkazy spojující antibiotika v těhotenství s dětským astmatem, dětskou obezitou a obezitou v pozdějším věku. IPA je také spojována s rezistencí na antibiotika, průjmem (včetně Clostridium difficile) a plísňovými infekcemi. Celosvětově roste zájem o využití probiotik k posílení a manipulaci s lidským mikrobiomem za účelem snížení široké škály přenosných a nepřenosných onemocnění. Probiotika byla rozsáhle studována u těhotných žen a jsou považována za bezpečná a dobře snášená při požití nebo vaginálním použití.

Probiotika v těhotenství mohou snížit kolonizaci GBS a potřebu intrapartální antibiotické profylaxe prostřednictvím řady mechanismů. Některá probiotika produkují antibakteriální látky a filmové bariéry pro patogeny. Adherováním k buňkám vaginálního epitelu probiotika také vytlačují patogeny, jako je GBS. Bylo prokázáno, že S. salivarius K12 inhibuje několik kmenů GBS, včetně izolátů z novorozenců, které se týkají onemocnění, a izolátů kolonizujících z vaginálního traktu těhotných žen. Studie in vivo a in vitro prokazují jeho schopnost adherovat k vaginálnímu epitelu a přímo narušovat růst a adherenci GBS.

Několik pilotních randomizovaných studií L. reuteri a L. rhamnosus ukazuje slibné v jejich schopnosti snížit kolonizaci GBS a ukázalo se, že jsou bezpečné. In vivo a in vitro studie různých kmenů laktobacilů, včetně rhamnosus a reuteri, prokázaly inhibiční účinek na GBS.

Dosavadní předběžný výzkum naznačuje, že podávání probiotických doplňků ženám v těhotenství může snížit výskyt kolonizace GBS, a tím snížit potřebu podávat ženám během porodu intravenózní profylaktická antibiotika (IPA). Specifické druhy probiotik vybraných pro tuto studii vytvářejí kombinaci inhibičních a antibakteriálních účinků, které mohou vést k většímu snížení kolonizace GBS, než bylo prokázáno v předchozích studiích.

Studie:

Studie OPSiP je tříletá, dvoucentrická, dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Cílem této studie je posoudit, zda kombinovaná denní perorální suplementace Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri a Streptococcus salivarius počínaje 25. týdnem těhotenství a pokračovat až do porodu sníží míru kolonizace vaginálním/rektálním streptokokem skupiny B (GBS). Sekundární cíle zahrnují snížení expozice matek a novorozenců antibiotikům a vaginálních a močových infekcí matky.

Bude přijato 450 zdravých těhotných žen, které dostávají péči od regulovaného odborníka na mateřskou péči a jsou registrovány v nemocnicích St. Paul's nebo BC Women's Hospitals ve Vancouveru v Britské Kolumbii. Ženy budou se studiem seznámeny prostřednictvím plakátů a letáků a informací od jejich poskytovatele mateřské péče. Ženám budou poskytnuty verbální a písemné informace o studii a poskytnou písemný souhlas s účastí před vstupem do studie. Ženy budou zařazeny do studie po počátečním screeningu, aby se potvrdila jejich způsobilost k účasti ve studii, a poté budou randomizovány do intervenční nebo kontrolní skupiny.

Ženy randomizované do intervenční skupiny dostanou denně kombinaci jedné pastilky a dvou kapslí perorálních probiotických doplňků složených ze tří probiotických druhů; Lactobacillus rhamnosus a Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) a Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Kontrolní větev dostane identická placeba podávaná stejnou cestou a režimem jako aktivní probiotika. Obě skupiny začnou užívat své denní studijní pastilky a kapsle ve 25. týdnu těhotenství až do porodu.

Bude odebráno pět výtěrů specifických pro studii, tři vaginální/rektální a dva ústní výtěry. První vaginální/rektální výtěr a první ústní výtěr bude odebrán při příjmu, po randomizaci a před zahájením intervence. Druhý vaginální/rektální výtěr bude odebrán uprostřed, mezi 29.–33. týdnem gestačního věku. Třetí vaginální/rektální výtěr a druhý ústní výtěr bude odebrán mezi 35. týdnem a porodem.

Primárním výsledkem bude vaginální/rektální stav GBS, zjištěný z posledního vaginálního/rektálního výtěru specifického pro studii. Statistická analýza bude na základě záměru léčit. Účinek léčby bude odhadnut pomocí logistické regrese. Dvoustranná p-hodnota <0,05 bude považována za významnou.

Sekundární analýza bude provedena na základě posledního pozorování vpřed, skupin v souladu s protokolem as úpravou pro typ poskytovatele péče a použití jiných zdrojů probiotik v potravě.