그룹 B 연쇄상 구균 집락을 줄이기 위한 임신 중 경구 프로바이오틱스 보충 (OPSiP)

배경:

신생아의 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 감염은 북미에서 신생아 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 임산부의 최대 30%가 GBS로 식민지화됩니다. 식민화된 어머니에게서 태어난 아기의 절반은 스스로 식민화되고, 그 중 약 1~2%는 상당한 사망률(5%~20%)과 이환율(71 % 균혈증, 11% 수막염, 19% 폐렴). 현재 권장 사항은 만삭에 GBS 양성 반응을 보인 여성에게 IPA를 정기적으로 투여하는 것입니다. IPA 요법은 신생아 GBS 감염의 발생률을 감소시킬 수 있지만 대장균, 신생아 아구창 및 암피실린 내성 장내세균과 같은 다른 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

또한 임신 중 항생제가 소아 천식, 소아 비만, 노년 비만과 관련이 있다는 증거도 축적되어 있습니다. IPA는 또한 항생제 내성, 설사(Clostridium difficile 포함) 및 진균 감염과 관련이 있습니다. 광범위한 전염성 및 비전염성 질병을 줄이기 위해 인간 미생물 군집을 강화하고 조작하기 위해 프로바이오틱스를 활용하는 데 전 세계적으로 관심이 높아지고 있습니다. 프로바이오틱스는 임신한 여성을 대상으로 광범위하게 연구되었으며 질내로 섭취하거나 사용할 때 안전하고 내약성이 좋은 것으로 간주됩니다.

임신 중 프로바이오틱스는 여러 메커니즘을 통해 GBS 집락화와 분만 중 항생제 예방의 필요성을 줄일 수 있습니다. 일부 프로바이오틱스는 항균 물질과 병원체에 대한 필름과 같은 장벽을 생성합니다. 질 상피 세포에 부착함으로써 프로바이오틱스는 또한 GBS와 같은 병원균을 대체합니다. S. salivarius K12는 신생아에서 질병에 연루된 분리주와 임산부의 질관에서 콜로니화 분리주를 포함하여 여러 GBS 변종을 억제하는 것으로 나타났습니다. 생체 내 및 시험관 내 연구는 질 상피에 부착하고 GBS의 성장 및 부착을 직접적으로 손상시키는 능력을 입증합니다.

L. reuteri 및 L. rhamnosus에 대한 몇 가지 파일럿 무작위 시험은 GBS 집락을 줄이는 능력에 대한 가능성을 보여주고 안전한 것으로 나타났습니다. 람노서스(rhamnosus) 및 루테리(reuteri)를 비롯한 다양한 락토바실러스 균주에 대한 생체 내 및 시험관 내 연구에서 GBS에 대한 억제 효과가 입증되었습니다.

지금까지의 예비 연구에 따르면 임신 중인 여성에게 프로바이오틱스 보충제를 투여하면 GBS 집락 발생률이 감소할 수 있으므로 분만 중 여성에게 정맥 예방 항생제(IPA)를 투여할 필요성이 줄어들 수 있습니다. 이 시험을 위해 선택된 특정 종의 프로바이오틱스는 이전 시험에서 나타난 것보다 GBS 집락을 더 많이 감소시킬 수 있는 억제 및 항균 효과의 조합을 생성합니다.

연구:

OPSiP 연구는 3년, 2개 센터, 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험입니다. 이 연구의 목적은 Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri 및 Streptococcus salivarius를 임신 25주부터 시작하여 출산할 때까지 매일 함께 경구 보충하면 질/직장 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 집락화 비율이 감소하는지 평가하는 것입니다. 2차 목표는 산모와 신생아의 항생제 노출, 산모의 질 및 요로 감염 감소를 포함합니다.

브리티시 컬럼비아주 밴쿠버에 있는 St. Paul's 또는 BC Women's Hospitals에 등록되어 있고 규제 산부인과 전문의의 진료를 받는 450명의 건강한 임산부가 모집됩니다. 여성들은 포스터와 전단 및 산부인과 진료 제공자의 정보를 통해 연구에 대해 소개될 것입니다. 여성은 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 제공받고 연구에 참여하기 전에 참여에 대한 서면 동의를 제공합니다. 여성은 연구 참여 자격을 확인하기 위한 초기 스크리닝 후 연구에 참가한 다음 중재 또는 통제 그룹으로 무작위 배정됩니다.

개입 그룹으로 무작위 배정된 여성은 3가지 프로바이오틱 종으로 구성된 경구용 프로바이오틱 보충제 캡슐 1개와 캡슐 2개의 조합을 매일 받게 됩니다. Lactobacillus rhamnosus 및 Lactobacillus reuteri(Urex Plus VCap-5) 및 Streptococcus salivarius K12(Blis K12). 대조군은 활성 생균제와 동일한 경로 및 요법을 사용하여 동일한 위약을 투여받게 됩니다. 두 그룹 모두 임신 25주부터 분만까지 매일 연구용 마름모꼴과 캡슐을 복용하기 시작합니다.

5개의 연구 특정 면봉, 3개의 질/직장 면봉 및 2개의 구강 면봉이 수집됩니다. 첫 번째 질/직장 면봉 및 첫 번째 구강 면봉은 섭취 시, 무작위 배정 후 및 개입 시작 전에 얻을 것입니다. 두 번째 질/직장 면봉은 재태 연령 29-33주 사이의 중간 지점에서 얻을 것입니다. 세 번째 질/직장 면봉 및 두 번째 구강 면봉은 35주와 분만 사이에 수집됩니다.

1차 결과는 마지막 연구 특정 질/직장 면봉에서 확인된 질/직장 GBS 상태입니다. 통계 분석은 치료 의도를 기반으로 합니다. 치료 효과는 로지스틱 회귀를 사용하여 추정됩니다. 양측 p-값 <0.05는 유의한 것으로 간주됩니다.

2차 분석은 앞으로 진행되는 마지막 관찰, 프로토콜 준수 그룹 및 의료 제공자 유형 및 기타 식이 프로바이오틱 공급원의 사용에 대한 조정과 함께 수행됩니다.