Suun kautta otettava probioottinen lisäravinne raskauden aikana B-ryhmän streptokokkikolonisaatioiden vähentämiseksi (OPSiP)

Tausta:

Vastasyntyneen B-ryhmän streptokokki (GBS) -infektio on johtava vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy Pohjois-Amerikassa. Jopa 30 % raskaana olevista naisista on kolonisoitunut GBS:n kanssa. Puolet kolonisoituneiden äideille syntyneistä vauvoista asuu itse, ja heistä noin 1–2 %:lle voi kehittyä varhain alkava GBS-infektio (EOGBS), joka liittyy merkittävään kuolleisuuteen (5–20 %) ja sairastumiseen (71). % bakteremia, 11 % aivokalvontulehdus, 19 % keuhkokuume). Nykyinen suositus koskee rutiininomaista IPA:n antamista naisille, joiden GBS-testi on positiivinen aikanaan. Vaikka IPA-hoito voi vähentää vastasyntyneiden GBS-infektioiden ilmaantuvuutta, se voi lisätä muiden infektioiden, kuten E. colin, vastasyntyneiden sammas ja ampisilliiniresistenttien Enterobacteriaceae-infektioiden riskiä.

On myös kertynyt näyttöä antibioottien yhdistämisestä raskauden aikana lapsuuden astmaan, lasten liikalihavuuteen ja myöhemmän elämän lihavuuteen. IPA liittyy myös antibioottiresistenssiin, ripuliin (mukaan lukien Clostridium difficile) ja sieni-infektioihin. Maailmanlaajuinen kiinnostus probioottien käyttöä kohtaan ihmisen mikrobiomin parantamiseksi ja manipuloimiseksi monien tarttuvien ja ei-tarttuvien sairauksien vähentämiseksi on lisääntynyt. Probiootteja on tutkittu laajasti raskaana olevilla naisilla, ja niitä pidetään turvallisina ja hyvin siedetyinä nieltyinä tai vaginaalisesti käytettynä.

Probiootit raskauden aikana voivat vähentää GBS-kolonisaatiota ja synnytyksensisäisen antibioottiprofylaksin tarvetta useiden mekanismien kautta. Jotkut probiootit tuottavat antibakteerisia aineita ja kalvomaisia ​​esteitä taudinaiheuttajille. Kiinnittyessään emättimen epiteelisoluihin probiootit syrjäyttävät myös patogeenit, kuten GBS. S. salivarius K12:n on osoitettu inhiboivan useita GBS-kantoja, mukaan lukien taudin aiheuttamat isolaatit vastasyntyneistä ja kolonisoivat isolaatit raskaana olevien naisten emättimestä. In vivo- ja in vitro -tutkimukset osoittavat sen kyvyn kiinnittyä emättimen epiteeliin ja heikentää suoraan GBS:n kasvua ja kiinnittymistä.

Useat L. reuterin ja L. rhamnosuksen satunnaistetut pilottikokeet osoittavat lupaavia kykyään vähentää GBS-kolonisaatiota, ja niiden on osoitettu olevan turvallisia. In vivo ja in vitro -tutkimukset eri laktobacilluskannoista, mukaan lukien rhamnosus ja reuteri, ovat osoittaneet estävän vaikutuksen GBS:ään.

Tähän mennessä tehdyt alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että probioottisten lisäravinteiden antaminen naisille raskauden aikana voi vähentää GBS-kolonisaatioiden ilmaantuvuutta, mikä vähentää tarvetta antaa suonensisäisiä profylaktisia antibiootteja (IPA) naisille synnytyksen aikana. Tähän tutkimukseen valitut tietyt probioottilajit luovat yhdistelmän estäviä ja antibakteerisia vaikutuksia, jotka voivat johtaa GBS-kolonisaation suurempaan vähenemiseen kuin aikaisemmissa kokeissa on osoitettu.

Tutkimus:

OPSiP-tutkimus on kolmivuotinen, kahden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö Lactobacillus rhamnosuksen, Lactobacillus reuterin ja Streptococcus salivariuksen päivittäinen oraalinen lisäravinto 25 raskausviikosta alkaen ja synnytykseen asti jatkuen emättimen/peräsuolen B-ryhmän streptokokkien (GBS) kolonisaatioiden määrää. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat äidin ja vastasyntyneen antibioottialtistuksen sekä äidin emätin- ja virtsatieinfektioiden vähentäminen.

Rekrytoidaan 450 tervettä raskaana olevaa naista, jotka saavat hoitoa säännellyltä äitiyshuollon ammattilaiselta ja jotka on rekisteröity joko St. Paulin tai BC:n naistensairaaloihin Vancouverissa, British Columbiassa. Naiset esitellään tutkimukseen julisteiden ja lentolehtisten sekä äitiyshuollon tarjoajien tietojen avulla. Naisille annetaan suullista ja kirjallista tietoa tutkimuksesta ja kirjallinen suostumus osallistumiseen ennen tutkimukseen osallistumista. Naiset otetaan mukaan tutkimukseen alustavan seulonnan jälkeen, jotta varmistetaan heidän kelpoisuutensa osallistua tutkimukseen, ja satunnaistetaan sitten interventio- tai kontrolliryhmään.

Interventioryhmään satunnaistetut naiset saavat päivittäin yhden imeskelytabletin ja kahden kapselin oraalisia probioottisia lisäravinteita, jotka koostuvat kolmesta probioottilajista; Lactobacillus rhamnosus ja Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) ja Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Kontrolliryhmä saa identtisiä plaseboja samaa reittiä ja hoito-ohjelmaa käyttäen kuin aktiivinen probiootti. Molemmat ryhmät aloittavat päivittäisten tutkimusimeskelytablettien ja -kapseleiden käytön 25. raskausviikolla synnytykseen asti.

Kerätään viisi tutkimuskohtaista vanupuikkoa, kolme vaginaalista/peräsuolesta ja kaksi suupuikkoa. Ensimmäinen vanupuikko emättimestä/peräsuolesta ja ensimmäinen vanupuikko suuhun otetaan ottamisen yhteydessä, satunnaistamisen jälkeen ja ennen toimenpiteen aloittamista. Toinen vanupuikko emättimestä/peräsuolesta otetaan puolivälissä, raskausviikon 29-33 välillä. Kolmas emättimen/peräsuolen vanupuikko ja toinen suupuikko otetaan 35 viikon ja synnytyksen välillä.

Ensisijainen tulos on emättimen/peräsuolen GBS-tila, joka todetaan viimeisimmästä tutkimuskohtaisesta emättimen/peräsuolen vanupuikoista. Tilastollinen analyysi perustuu hoitoaikomukseen. Hoidon vaikutus arvioidaan logistisen regression avulla. Kaksisuuntaista p-arvoa <0,05 pidetään merkittävänä.

Toissijainen analyysi suoritetaan viimeisestä havainnosta eteenpäin, protokollan mukaisille ryhmille ja mukautettuna hoitajan tyyppiin ja muiden ravinnon probioottisten lähteiden käyttöön.