Supplémentation probiotique orale pendant la grossesse pour réduire la colonisation par le streptocoque du groupe B (OPSiP)

Arrière-plan:

L'infection à streptocoque du groupe B (SGB) chez le nouveau-né est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité néonatales en Amérique du Nord. Jusqu'à 30 % des femmes enceintes sont colonisées par le SGB. La moitié des bébés nés de mères colonisées seront eux-mêmes colonisés, et parmi ceux-ci, environ 1 à 2 % peuvent développer une infection à SGB précoce (EOGBS), qui est associée à une mortalité importante (entre 5 % et 20 %) et à une morbidité (71 % bactériémie, 11 % méningite, 19 % pneumonie). La recommandation actuelle est pour l'administration systématique d'IPA aux femmes dont le test de dépistage du SGB est positif à terme. Bien que la thérapie IPA puisse réduire l'incidence de l'infection néonatale à SGB, elle peut augmenter le risque d'autres infections telles que E. Coli, le muguet néonatal et les entérobactéries résistantes à l'ampicilline.

Il existe également une accumulation de preuves établissant un lien entre les antibiotiques pendant la grossesse et l'asthme infantile, l'obésité infantile et l'obésité plus tard dans la vie. L'IPA est également associée à la résistance aux antibiotiques, à la diarrhée (y compris Clostridium difficile) et aux infections fongiques. Il existe un intérêt mondial croissant pour l'utilisation de probiotiques pour améliorer et manipuler le microbiome humain afin de réduire un large éventail de maladies transmissibles et non transmissibles. Les probiotiques ont été largement étudiés chez les femmes enceintes et sont considérés comme sûrs et bien tolérés lorsqu'ils sont ingérés ou utilisés par voie vaginale.

Les probiotiques pendant la grossesse peuvent réduire la colonisation par le SGB et la nécessité d'une prophylaxie antibiotique intrapartum par un certain nombre de mécanismes. Certains probiotiques produisent des substances antibactériennes et des barrières filmogènes contre les agents pathogènes. En adhérant aux cellules épithéliales vaginales, les probiotiques déplacent également les agents pathogènes tels que le SGB. Il a été démontré que S. salivarius K12 inhibe plusieurs souches de SGB, y compris des isolats pathogènes provenant de nouveau-nés et des isolats colonisateurs du tractus vaginal de femmes enceintes. Des études in vivo et in vitro démontrent sa capacité à adhérer à l'épithélium vaginal et à altérer directement la croissance et l'adhérence du SGB.

Plusieurs essais pilotes randomisés de L. reuteri et L. rhamnosus sont prometteurs dans leur capacité à réduire la colonisation par le SGB et se sont révélés sûrs. Des études in vivo et in vitro de diverses souches de lactobacilles, dont rhamnosus et reuteri, ont démontré un effet inhibiteur sur le SGB.

Les recherches préliminaires à ce jour suggèrent que l'administration de suppléments probiotiques aux femmes enceintes peut réduire l'incidence de la colonisation par le SGB, réduisant ainsi la nécessité d'administrer des antibiotiques prophylactiques intraveineux (IPA) aux femmes pendant le travail. Les espèces spécifiques de probiotiques choisies pour cet essai créent une combinaison d'effets inhibiteurs et antibactériens qui peuvent entraîner une plus grande réduction de la colonisation par le SGB que celle montrée dans les essais précédents.

L'étude:

L'étude OPSiP est un essai contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle, à deux centres et d'une durée de trois ans. Le but de cette étude est d'évaluer si une supplémentation orale quotidienne combinée de Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri et Streptococcus salivarius à partir de 25 semaines de gestation et poursuivie jusqu'à l'accouchement réduira les taux de colonisation vaginale/rectale par le streptocoque du groupe B (GBS). Les objectifs secondaires comprennent la réduction de l'exposition maternelle et néonatale aux antibiotiques et des infections maternelles vaginales et urinaires.

450 femmes enceintes en bonne santé recevant des soins d'un professionnel de la maternité réglementé et inscrites au St. Paul's ou au BC Women's Hospitals à Vancouver, en Colombie-Britannique, seront recrutées. Les femmes seront initiées à l'étude par des affiches et des dépliants et des informations de leur fournisseur de soins de maternité. Les femmes recevront des informations verbales et écrites sur l'étude et fourniront un consentement écrit pour participer avant d'être admises à l'étude. Les femmes seront inscrites à l'étude après le dépistage initial pour confirmer leur éligibilité à participer à l'étude, puis randomisées dans le groupe d'intervention ou de contrôle.

Les femmes randomisées dans le groupe d'intervention recevront une combinaison quotidienne d'une pastille et de deux capsules de suppléments probiotiques oraux composés de trois espèces de probiotiques ; Lactobacillus rhamnosus et Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) et Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Le bras témoin recevra des placebos identiques administrés en utilisant la même voie et le même régime que le probiotique actif. Les deux groupes commenceront à prendre leurs pastilles et capsules d'étude quotidiennes à 25 semaines de gestation jusqu'à l'accouchement.

Cinq écouvillons spécifiques à l'étude seront prélevés, trois écouvillons vaginaux/rectaux et deux oraux. Le premier écouvillon vaginal/rectal et le premier écouvillon oral seront obtenus à l'admission, après la randomisation et avant le début de l'intervention. Le deuxième écouvillon vaginal/rectal sera obtenu à mi-parcours, entre 29 et 33 semaines d'âge gestationnel. Le troisième écouvillon vaginal/rectal et le deuxième écouvillon oral seront prélevés entre 35 semaines et l'accouchement.

Le résultat principal sera le statut SGB vaginal/rectal, déterminé à partir du dernier prélèvement vaginal/rectal spécifique à l'étude. L'analyse statistique se fera sur la base de l'intention de traiter. L'effet du traitement sera estimé à l'aide d'une régression logistique. Une valeur p bilatérale <0,05 sera considérée comme significative.

Une analyse secondaire sera effectuée sur la dernière observation à l'avenir, les groupes conformes au protocole et avec un ajustement pour le type de fournisseur de soins et l'utilisation d'autres sources de probiotiques alimentaires.