Пероральные добавки с пробиотиками во время беременности для снижения колонизации стрептококками группы B (OPSiP)

Фон:

Инфекция новорожденных, вызванная стрептококком группы B (GBS), является основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности в Северной Америке. До 30% беременных женщин колонизированы СГБ. Половина детей, рожденных от колонизированных матерей, сами станут колонизированными, и примерно у 1-2% из них может развиться ранняя инфекция СГБ (EOGBS), которая связана со значительной смертностью (от 5% до 20%) и заболеваемостью (71). % бактериемия, 11% менингит, 19% пневмония). В настоящее время рекомендуется рутинное введение IPA женщинам с положительным результатом теста на GBS в срок. Хотя терапия IPA может снизить частоту неонатальной инфекции GBS, она может увеличить риск других инфекций, таких как E. Coli, неонатальная молочница и устойчивые к ампициллину Enterobacteriaceae.

Также накапливаются данные о связи антибиотиков во время беременности с детской астмой, детским ожирением и ожирением в более позднем возрасте. IPA также связан с устойчивостью к антибиотикам, диареей (включая Clostridium difficile) и грибковыми инфекциями. Во всем мире растет интерес к использованию пробиотиков для улучшения микробиома человека и управления им с целью снижения широкого спектра инфекционных и неинфекционных заболеваний. Пробиотики широко изучались на беременных женщинах и считаются безопасными и хорошо переносимыми при приеме внутрь или вагинальном применении.

Пробиотики во время беременности могут уменьшить колонизацию GBS и потребность в интранатальной антибиотикопрофилактике за счет ряда механизмов. Некоторые пробиотики производят антибактериальные вещества и пленкообразные барьеры для патогенов. Прикрепляясь к вагинальным эпителиальным клеткам, пробиотики также вытесняют патогены, такие как GBS. Было показано, что S. salivarius K12 ингибирует несколько штаммов GBS, в том числе вызывающие заболевание изоляты от новорожденных и колонизирующие изоляты из вагинального тракта беременных женщин. Исследования in vivo и in vitro демонстрируют его способность прикрепляться к вагинальному эпителию и непосредственно нарушать рост и прилипание GBS.

Несколько пилотных рандомизированных испытаний L. reuteri и L. rhamnosus продемонстрировали многообещающую способность снижать колонизацию GBS и доказали свою безопасность. Исследования in vivo и in vitro различных штаммов лактобацилл, включая rhamnosus и reuteri, продемонстрировали ингибирующее действие на GBS.

Предварительные исследования на сегодняшний день показывают, что введение пробиотических добавок женщинам во время беременности может снизить частоту колонизации СГБ, тем самым уменьшая потребность во внутривенном профилактическом введении антибиотиков (IPA) женщинам во время родов. Конкретные виды пробиотиков, выбранные для этого испытания, создают комбинацию ингибирующих и антибактериальных эффектов, что может привести к большему снижению колонизации GBS, чем это было показано в предыдущих испытаниях.

Изучение:

Исследование OPSiP представляет собой трехлетнее двухцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Целью данного исследования является оценка того, будет ли комбинированный ежедневный пероральный прием Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri и Streptococcus salivarius, начиная с 25-й недели беременности и продолжающийся до родов, снижать уровень колонизации вагинального/ректального стрептококка группы B (GBS). Вторичные цели включают снижение воздействия антибиотиков на мать и новорожденного, а также инфекции влагалища и мочевыводящих путей у матери.

Будут набраны 450 здоровых беременных женщин, получающих помощь квалифицированного специалиста по охране материнства и зарегистрированных в женских больницах Св. Павла или Британской Колумбии в Ванкувере, Британская Колумбия. Женщины будут ознакомлены с исследованием с помощью плакатов и листовок, а также информации от своего поставщика услуг по охране материнства. Женщинам будет предоставлена ​​устная и письменная информация об исследовании, и они дадут письменное согласие на участие до включения в исследование. Женщины будут включены в исследование после первоначального скрининга, чтобы подтвердить их право на участие в исследовании, а затем рандомизированы в группу вмешательства или контрольную группу.

Женщины, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать ежедневную комбинацию одной пастилки и двух капсул пероральных пробиотических добавок, состоящих из трех видов пробиотиков; Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) и Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Группа контроля будет получать идентичные плацебо, вводимые тем же путем и по той же схеме, что и активный пробиотик. Обе группы начнут ежедневно принимать леденцы и капсулы для исследования с 25-й недели беременности до родов.

Будут взяты пять мазков для конкретного исследования, три вагинальных/ректальных и два оральных мазка. Первый вагинальный/ректальный мазок и первый оральный мазок будут получены при поступлении, после рандомизации и до начала вмешательства. Второй вагинальный/ректальный мазок будет получен в середине срока между 29-33 неделями гестационного возраста. Третий вагинальный/ректальный мазок и второй мазок из полости рта будут взяты в период между 35 неделями и родами.

Первичным результатом будет статус вагинального/ректального СГБ, установленный по последнему специфичному для исследования вагинальному/ректальному мазку. Статистический анализ будет проводиться на основе намерения лечить. Эффект лечения будет оцениваться с использованием логистической регрессии. Двустороннее p-значение <0,05 будет считаться значимым.

Вторичный анализ будет выполняться на основе последнего наблюдения в дальнейшем, в группах, соответствующих протоколу, и с поправкой на тип лица, осуществляющего уход, и использование других пищевых источников пробиотиков.