Oral probiotisk tilskud under graviditet for at reducere gruppe B Streptococcus kolonisering (OPSiP)

Baggrund:

Gruppe B streptokokker (GBS) infektion hos nyfødte er en førende årsag til neonatal morbiditet og dødelighed i Nordamerika. Op til 30% af gravide kvinder er koloniseret med GBS. Halvdelen af ​​de babyer, der fødes af koloniserede mødre, vil selv blive koloniserede, og af dem kan omkring 1-2 % udvikle GBS-infektion med tidlig begyndelse (EOGBS), som er forbundet med betydelig dødelighed (mellem 5 % og 20 %) og morbiditet (71) % bakteriæmi, 11 % meningitis, 19 % lungebetændelse). Den nuværende anbefaling er rutinemæssig administration af IPA til kvinder, der tester positive for GBS ved termin. Selvom IPA-terapi kan reducere forekomsten af ​​neonatal GBS-infektion, kan den øge risikoen for andre infektioner såsom E. Coli, neonatal trøske og ampicillinresistente Enterobacteriaceae.

Der er også akkumulerende beviser, der forbinder antibiotika under graviditet med astma hos børn, fedme hos børn og fedme senere i livet. IPA er også forbundet med antibiotikaresistens, diarré (inklusive Clostridium difficile) og svampeinfektioner. Der er en voksende verdensomspændende interesse for at bruge probiotika til at forbedre og manipulere det menneskelige mikrobiom for at reducere en lang række smitsomme og ikke-overførbare sygdomme. Probiotika er blevet grundigt undersøgt hos gravide kvinder og anses for at være sikre og veltolererede, når de indtages eller bruges vaginalt.

Probiotika under graviditet kan reducere GBS-kolonisering og behovet for intrapartum antibiotikaprofylakse gennem en række mekanismer. Nogle probiotika producerer antibakterielle stoffer og filmlignende barrierer for patogener. Ved at klæbe til vaginale epitelceller fortrænger probiotika også patogener som GBS. S. salivarius K12 har vist sig at hæmme adskillige GBS-stammer, herunder sygdomsimplicerede isolater fra nyfødte og koloniserende isolater fra vaginalkanalen hos gravide kvinder. In vivo og in vitro undersøgelser viser dets evne til at klæbe til det vaginale epitel og direkte hæmme væksten og vedhæftningen af ​​GBS.

Adskillige randomiserede pilotforsøg med L. reuteri og L. rhamnosus viser løfte i deres evne til at reducere GBS-kolonisering og har vist sig at være sikre. In vivo og in vitro undersøgelser af forskellige lactobacillus-stammer, herunder rhamnosus og reuteri, har vist en hæmmende effekt på GBS.

Foreløbig forskning til dato tyder på, at administration af probiotiske kosttilskud til kvinder under graviditet kan reducere forekomsten af ​​GBS-kolonisering og dermed reducere behovet for at administrere intravenøs profylaktisk antibiotika (IPA) til kvinder under fødslen. De specifikke arter af probiotika, der er valgt til dette forsøg, skaber en kombination af hæmmende og antibakterielle virkninger, der kan resultere i en større reduktion af GBS-kolonisering end vist i tidligere forsøg.

Studiet:

OPSiP-studiet er et treårigt, to-center, dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om et kombineret dagligt oralt tilskud af Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri og Streptococcus salivarius begyndende fra 25 ugers graviditet og fortsætter indtil fødslen vil reducere vaginal/rektal gruppe B streptokokker (GBS) koloniseringsrater. Sekundære mål omfatter reduktion af moderens og neonatale antibiotikaeksponering og moderens vaginale og urinvejsinfektioner.

450 raske gravide kvinder, der modtager pleje fra en reguleret barselsplejer og er registreret på enten St. Paul's eller BC Women's Hospitals i Vancouver, British Columbia, vil blive rekrutteret. Kvinder vil blive introduceret til undersøgelsen gennem plakater og flyers og information fra deres barselsplejer. Kvinder vil blive forsynet med mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen og give skriftligt samtykke til at deltage, før de indgår i undersøgelsen. Kvinder vil blive optaget i undersøgelsen efter indledende screening for at bekræfte deres berettigelse til at deltage i undersøgelsen og derefter randomiseres til interventions- eller kontrolgruppen.

Kvinder randomiseret til interventionsgruppen vil modtage en daglig kombination af en sugetablet og to kapsler med orale probiotiske kosttilskud bestående af tre probiotiske arter; Lactobacillus rhamnosus og Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) og Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Kontrolarmen vil modtage identiske placeboer administreret efter samme vej og kur som det aktive probiotikum. Begge grupper vil begynde at tage deres daglige undersøgelsespastiller og kapsler ved 25 ugers graviditet indtil fødslen.

Fem undersøgelsesspecifikke podninger vil blive indsamlet, tre vaginale/rektale og to orale podninger. Den første vaginale/rektale podning og den første orale podning udtages ved indtagelse, efter randomisering og før påbegyndelse af interventionen. Den anden vaginale/rektale podning vil blive taget i midten, mellem 29-33 ugers svangerskabsalder. Den tredje vaginale/rektale podning og anden oral podning vil blive indsamlet mellem 35 uger og fødslen.

Det primære resultat vil være vaginal/rektal GBS-status, konstateret ud fra den sidste undersøgelsesspecifikke vaginale/rektale podning. Statistisk analyse vil være på baggrund af intention om at behandle. Behandlingseffekt vil blive estimeret ved hjælp af logistisk regression. En to-halet p-værdi <0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Sekundær analyse vil blive udført på sidste observation fremadrettet, protokol-kompatible grupper og med justering for plejeudbyders type og brug af andre kostprobiotiske kilder.