Orális probiotikum-kiegészítés terhesség alatt a B csoportú Streptococcus kolonizáció csökkentésére (OPSiP)

Háttér:

Az újszülöttek B csoportú streptococcus (GBS) fertőzése Észak-Amerikában az újszülöttkori morbiditás és mortalitás vezető oka. A terhes nők akár 30%-át kolonizálja a GBS. A kolonizált anyáktól született babák fele maga is kolonizálódik, és ezek 1-2%-ánál alakulhat ki korai GBS-fertőzés (EOGBS), amely jelentős mortalitással (5% és 20% között) és morbiditással (71) társul. % bakteremia, 11 % agyhártyagyulladás, 19 % tüdőgyulladás). A jelenlegi ajánlás az IPA rutinszerű beadására irányul azoknak a nőknek, akiknél a terhesség ideje alatt pozitív a GBS. Bár az IPA-terápia csökkentheti az újszülöttkori GBS fertőzés előfordulását, növelheti más fertőzések, például az E. coli, az újszülöttkori rigó és az ampicillinrezisztens Enterobacteriaceae fertőzések kockázatát.

Egyre több bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a terhesség alatti antibiotikumokat a gyermekkori asztmával, a gyermekkori elhízással és a későbbi életkorban jelentkező elhízással összekapcsolják. Az IPA antibiotikum-rezisztenciával, hasmenéssel (beleértve a Clostridium difficile-t is) és gombás fertőzésekkel is összefüggésbe hozható. Világszerte egyre nagyobb az érdeklődés a probiotikumok felhasználása iránt az emberi mikrobiom javítására és manipulálására a fertőző és nem fertőző betegségek széles körének visszaszorítása érdekében. A probiotikumokat alaposan tanulmányozták terhes nőkön, és lenyelés vagy hüvelyi alkalmazás esetén biztonságosnak és jól tolerálhatónak tekinthetők.

A terhesség alatti probiotikumok számos mechanizmuson keresztül csökkenthetik a GBS kolonizációt és az intrapartum antibiotikum profilaxis szükségességét. Egyes probiotikumok antibakteriális anyagokat és filmszerű gátakat termelnek a kórokozókkal szemben. A hüvelyi hámsejtekhez tapadva a probiotikumok a kórokozókat, például a GBS-t is kiszorítják. Kimutatták, hogy a S. salivarius K12 gátolja számos GBS törzset, beleértve a betegséggel összefüggő újszülöttekből származó izolátumokat és a terhes nők hüvelyi traktusából származó kolonizáló izolátumokat. In vivo és in vitro vizsgálatok bizonyítják, hogy képes megtapadni a hüvelyhámhoz, és közvetlenül gátolja a GBS növekedését és tapadását.

Számos kísérleti randomizált L. reuteri és L. rhamnosus kísérlet ígéretesnek bizonyult a GBS kolonizációt csökkentő képességében, és biztonságosnak bizonyult. Különböző lactobacillus törzsek, köztük a rhamnosus és a reuteri in vivo és in vitro vizsgálatok kimutatták a GBS gátló hatását.

Az eddigi előzetes kutatások azt sugallják, hogy a probiotikus étrend-kiegészítők alkalmazása a várandós nőknek csökkentheti a GBS kolonizáció előfordulását, így csökken az intravénás profilaktikus antibiotikumok (IPA) beadásának szükségessége a nőknek a szülés során. A kísérlethez kiválasztott specifikus probiotikumfajták gátló és antibakteriális hatások kombinációját hozták létre, amely a GBS kolonizációjának nagyobb csökkenését eredményezheti, mint a korábbi vizsgálatokban.

A tanulmány:

Az OPSiP vizsgálat egy hároméves, kétközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Ennek a vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy a Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri és Streptococcus salivarius kombinált napi orális kiegészítése a terhesség 25. hetétől kezdődően és a szülésig folytatódik-e, csökkenti-e a vaginális/rektális B csoportú streptococcusok (GBS) kolonizációs arányát. A másodlagos célok közé tartozik az anyák és újszülöttek antibiotikum-expozíciójának, valamint az anyák hüvelyi és húgyúti fertőzéseinek csökkentése.

450 egészséges terhes nőt vesznek fel, akik egy szabályozott szülészeti szakembertől részesülnek, és akik a St. Paul's vagy a BC Women's Hospitalsban vannak regisztrálva Vancouverben (British Columbia). A nőket plakátokon és szórólapokon, valamint a szülészeti szolgáltatótól kapott információkon keresztül ismertetik meg a vizsgálattal. A nők szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapnak a vizsgálatról, és írásos beleegyezést adnak a részvételhez, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban. A nőket a kezdeti szűrést követően vonják be a vizsgálatba, hogy megerősítsék alkalmasságukat a vizsgálatban való részvételre, majd véletlenszerűen besorolják a beavatkozási vagy kontrollcsoportba.

Az intervenciós csoportba véletlenszerűen kiválasztott nők napi kombinációban kapnak egy cukorkát és két kapszula orális probiotikum-kiegészítőt, amelyek három probiotikus fajtából állnak; Lactobacillus rhamnosus és Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) és Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). A kontroll kar azonos placebót kap, ugyanazon az útvonalon és adagolási rend szerint, mint az aktív probiotikum. Mindkét csoport a szülésig, a terhesség 25. hetétől kezdi meg a napi tanulmányi pasztillák és kapszulák szedését.

Öt vizsgálat-specifikus tampont gyűjtenek, három hüvelyi/rektális és két orális tampont. Az első hüvelyi/rektális tampont és az első szájüregi tampont a felvételkor, a randomizálást követően és a beavatkozás megkezdése előtt veszik. A második hüvelyi/rektális tampont a terhesség felénél, 29-33 hetes terhességi kor között veszik. A harmadik hüvelyi/rektális tampont és a második szájkenetet a 35. hét és a szülés között veszik.

Az elsődleges eredmény a hüvelyi/rektális GBS státusz lesz, amelyet az utolsó, a vizsgálatra jellemző vaginális/rektális tamponnal állapítanak meg. A statisztikai elemzés a kezelési szándék alapján történik. A kezelés hatását logisztikus regresszióval becsüljük meg. A kétirányú p-érték <0,05 szignifikánsnak minősül.

A másodlagos elemzést az utolsó megfigyelésen, a protokoll-kompatibilis csoportokon végezzük el, a gondozó típusához és az egyéb étrendi probiotikus források használatához igazítva.