Oralt probiotikatillskott under graviditet för att minska grupp B-streptokockkolonisering (OPSiP)

Bakgrund:

Grupp B streptokocker (GBS)-infektion hos nyfödda är en ledande orsak till neonatal morbiditet och mortalitet i Nordamerika. Upp till 30 % av gravida kvinnor är koloniserade med GBS. Hälften av de barn som föds av koloniserade mödrar kommer att koloniseras själva, och av dem kan cirka 1-2 % utveckla GBS-infektion (EOGBS) som är förenad med betydande dödlighet (mellan 5 % och 20 %) och sjuklighet (71) % bakteriemi, 11 % meningit, 19 % lunginflammation). Den nuvarande rekommendationen är för rutinmässig administrering av IPA till kvinnor som testar positivt för GBS vid terminen. Även om IPA-behandling kan minska förekomsten av neonatal GBS-infektion, kan den öka risken för andra infektioner såsom E. Coli, neonatal trast och ampicillinresistenta Enterobacteriaceae.

Det finns också ackumulerande bevis som kopplar samman antibiotika under graviditet med barndomsastma, barnfetma och fetma senare i livet. IPA är också associerat med antibiotikaresistens, diarré (inklusive Clostridium difficile) och svampinfektioner. Det finns ett växande globalt intresse för att använda probiotika för att förbättra och manipulera den mänskliga mikrobiomet för att minska ett brett spektrum av smittsamma och icke-smittsamma sjukdomar. Probiotika har studerats omfattande hos gravida kvinnor och anses vara säkra och väl tolererade när de intas eller används vaginalt.

Probiotika under graviditet kan minska GBS-kolonisering och behovet av intrapartum antibiotikaprofylax genom ett antal mekanismer. Vissa probiotika producerar antibakteriella ämnen och filmliknande barriärer mot patogener. Genom att fästa vid vaginala epitelceller tränger probiotika även undan patogener som GBS. S. salivarius K12 har visat sig hämma flera GBS-stammar, inklusive sjukdomsinblandade isolat från nyfödda och koloniserande isolat från vaginalkanalen hos gravida kvinnor. Studier in vivo och in vitro visar dess förmåga att vidhäfta till det vaginala epitelet och direkt försämra tillväxten och vidhäftningen av GBS.

Flera randomiserade pilotstudier av L. reuteri och L. rhamnosus visar lovande förmåga att minska GBS-kolonisering och har visat sig vara säkra. In vivo och in vitro studier av olika lactobacillus-stammar, inklusive rhamnosus och reuteri, har visat en hämmande effekt på GBS.

Preliminär forskning hittills tyder på att administrering av probiotiska kosttillskott till kvinnor under graviditet kan minska förekomsten av GBS-kolonisering, vilket minskar behovet av att administrera intravenös profylaktisk antibiotika (IPA) till kvinnor under förlossningen. De specifika arterna av probiotika som valts för denna prövning skapar en kombination av hämmande och antibakteriella effekter som kan resultera i en större minskning av GBS-kolonisering än vad som visats i tidigare prövningar.

Studien:

OPSiP-studien är en treårig, tvåcenter, dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie. Syftet med denna studie är att bedöma om ett kombinerat dagligt oralt tillskott av Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri och Streptococcus salivarius med början från 25 veckors graviditet och pågår tills förlossningen kommer att minska kolonisationshastigheten för vaginal/rektal grupp B streptokocker (GBS). Sekundära mål inkluderar minskning av moderns och neonatala antibiotikaexponering och moderns vaginal- och urinvägsinfektioner.

450 friska gravida kvinnor som får vård av en reglerad mödravårdspersonal och registrerade på antingen St. Paul's eller BC Women's Hospital i Vancouver, British Columbia, kommer att rekryteras. Kvinnor kommer att introduceras till studien genom affischer och flygblad och information från deras mödravårdare. Kvinnor kommer att förses med muntlig och skriftlig information om studien och ge skriftligt samtycke till att delta innan de deltar i studien. Kvinnor kommer att delta i studien efter initial screening för att bekräfta deras behörighet att delta i studien och sedan randomiseras till interventions- eller kontrollgruppen.

Kvinnor som randomiserats till interventionsgruppen kommer att få en daglig kombination av en pastill och två kapslar med orala probiotiska kosttillskott bestående av tre probiotiska arter; Lactobacillus rhamnosus och Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) och Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Kontrollarmen kommer att få identiska placebo administrerade med samma väg och regim som den aktiva probiotikan. Båda grupperna kommer att börja ta sina dagliga studietabletter och kapslar vid 25 veckors graviditet fram till förlossningen.

Fem studiespecifika pinnar kommer att samlas in, tre vaginala/rektala och två orala pinnprover. Den första vaginal/rektala pinnprovningen och den första orala pinnprovet kommer att tas vid intag, efter randomisering och innan ingreppet påbörjas. Den andra vaginal-/rektalprovningen kommer att tas i mitten, mellan 29-33 veckors graviditetsålder. Den tredje vaginal/rektala pinnprovningen och den andra orala pinnprovet kommer att samlas in mellan 35 veckor och förlossningen.

Det primära resultatet kommer att vara vaginal/rektal GBS-status, fastställd från den senaste studiespecifika vaginal/rektala pinnprovet. Statistisk analys kommer att baseras på avsikt att behandla. Behandlingseffekten kommer att uppskattas med hjälp av logistisk regression. Ett tvåsidigt p-värde <0,05 anses vara signifikant.

Sekundär analys kommer att utföras på sista observation framåt, protokollkompatibla grupper och med justering för vårdgivares typ och användning av andra probiotiska kostkällor.