グループ B レンサ球菌のコロニー形成を減らすための妊娠中の経口プロバイオティクス補給 (OPSiP)

バックグラウンド：

新生児のグループ B 連鎖球菌 (GBS) 感染症は、北米における新生児の罹患率と死亡率の主要な原因です。 妊娠中の女性の最大 30% が GBS に感染しています。 保菌された母親から生まれた赤ちゃんの半数は、それ自体が保菌され、そのうち約 1 ～ 2% が早期発症 GBS 感染症 (EOGBS) を発症する可能性があり、これは重大な死亡率 (5% ～ 20%) と罹患率に関連しています (71 % 菌血症、11% 髄膜炎、19% 肺炎)。 現在推奨されているのは、正期産で GBS 陽性の女性に定期的に IPA を投与することです。 IPA 療法は新生児の GBS 感染の発生率を低下させる可能性がありますが、大腸菌、新生児ツグミ、アンピシリン耐性腸内細菌科などの他の感染症のリスクを高める可能性があります。

妊娠中の抗生物質と小児喘息、小児肥満、およびその後の肥満を関連付ける証拠も蓄積されています。 IPA は、抗生物質耐性、下痢 (クロストリジウム ディフィシルを含む)、および真菌感染症にも関連しています。 広範囲の伝染性および非伝染性疾患を軽減するために、プロバイオティクスを利用してヒトマイクロバイオームを強化および操作することへの世界的な関心が高まっています。 プロバイオティクスは妊娠中の女性を対象に広く研究されており、摂取または膣内で使用した場合、安全で忍容性が高いと考えられています.

妊娠中のプロバイオティクスは、多くのメカニズムを通じて、GBS 定着と分娩中の抗生物質予防の必要性を減らす可能性があります。 一部のプロバイオティクスは、抗菌物質と病原体に対するフィルム状のバリアを生成します。 プロバイオティクスは、膣上皮細胞に付着することにより、GBS などの病原体も排除します。 S. salivarius K12 は、新生児からの疾患関連分離株や妊婦の膣管からのコロニー形成分離株など、いくつかの GBS 株を阻害することが示されています。 in vivo および in vitro の研究では、膣上皮に付着し、GBS の成長と付着を直接損なう能力が実証されています。

L. reuteri と L. rhamnosus のいくつかのパイロット無作為化試験では、GBS のコロニー形成を減らす能力が期待されており、安全であることが示されています。 ラムノサスおよびロイテリを含む様々な乳酸桿菌株のインビボおよびインビトロ研究は、ＧＢＳに対する阻害効果を実証した。

これまでの予備研究では、妊娠中の女性へのプロバイオティクス サプリメントの投与が GBS 定着の発生率を低下させ、分娩中の女性への予防的抗生物質 (IPA) の静脈内投与の必要性を低下させる可能性があることを示唆しています。 この試験のために選択されたプロバイオティクスの特定の種は、以前の試験で示されているよりもGBSの定着を大幅に減少させる可能性のある阻害効果と抗菌効果の組み合わせを生み出します.

研究：

OPSiP 研究は、3 年間の 2 施設二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。 この研究の目的は、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus reuteri、Streptococcus salivarius を組み合わせた毎日の経口補給を妊娠 25 週から開始し、出産まで継続することで、膣/直腸のグループ B 連鎖球菌 (GBS) 定着率が減少するかどうかを評価することです。 二次的な目的には、母親と新生児の抗生物質への曝露の減少、および母親の膣と尿路の感染症が含まれます。

ブリティッシュ コロンビア州バンクーバーにあるセント ポールズまたは BC ウィメンズ ホスピタルに登録され、規制された産科ケアの専門家によるケアを受けている 450 人の健康な妊婦が募集されます。 女性は、ポスターやチラシ、産科医療提供者からの情報を通じて研究に紹介されます。 女性には、研究に関する口頭および書面による情報が提供され、研究に参加する前に書面による同意が提供されます。 女性は、最初のスクリーニングに続いて研究に参加し、研究に参加する資格があることを確認してから、介入または対照群に無作為化されます。

介入グループに無作為に割り付けられた女性は、3 つのプロバイオティクス種で構成される経口プロバイオティクス サプリメントのロゼンジ 1 つとカプセル 2 つを毎日組み合わせて受け取ります。 Lactobacillus rhamnosus および Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) および Streptococcus salivarius K12 (Blis K12)。 対照群には、活性プロバイオティクスと同じ経路およびレジメンを使用して投与される同一のプラセボが投与されます。 両方のグループは、妊娠 25 週から分娩まで、研究用トローチとカプセルを毎日服用し始めます。

3 つの膣/直腸スワブと 2 つの経口スワブの 5 つの研究固有のスワブが収集されます。 最初の膣/直腸スワブと最初の経口スワブは、摂取時、無作為化後、介入の開始前に取得されます。 2 番目の膣/直腸スワブは、妊娠 29 ～ 33 週の中間点で取得されます。 3 回目の膣/直腸スワブと 2 回目の口腔スワブは、35 週から分娩までの間に採取されます。

主要な結果は、最後の研究固有の膣/直腸スワブから確認された、膣/直腸GBSステータスになります。 統計分析は、治療の意図に基づいて行われます。 治療効果は、ロジスティック回帰を使用して推定されます。 両側 p 値 <0.05 は有意と見なされます。

二次分析は、プロトコルに準拠したグループ、およびケア提供者のタイプと他の食事性プロバイオティクス源の使用を調整して、前進する最後の観察で実行されます。