Suplementação probiótica oral na gravidez para reduzir a colonização por estreptococos do grupo B (OPSiP)

Fundo:

A infecção do recém-nascido pelo estreptococo do grupo B (GBS) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade neonatal na América do Norte. Até 30% das mulheres grávidas são colonizadas com GBS. Metade dos bebês nascidos de mães colonizadas serão eles próprios colonizados e, desses, cerca de 1-2% podem desenvolver infecção por GBS de início precoce (EOGBS), que está associada a mortalidade significativa (entre 5% e 20%) e morbidade (71 % bacteremia, 11% meningite, 19% pneumonia). A recomendação atual é para administração de rotina de IPA para mulheres com teste positivo para GBS a termo. Embora a terapia com IPA possa reduzir a incidência de infecção neonatal por GBS, ela pode aumentar o risco de outras infecções, como E. Coli, candidíase neonatal e enterobactérias resistentes à ampicilina.

Há também evidências acumuladas ligando antibióticos na gravidez com asma infantil, obesidade infantil e obesidade mais tarde na vida. A IPA também está associada à resistência a antibióticos, diarreia (incluindo Clostridium difficile) e infecções fúngicas. Há um crescente interesse mundial na utilização de probióticos para melhorar e manipular o microbioma humano, a fim de reduzir uma ampla gama de doenças transmissíveis e não transmissíveis. Os probióticos foram estudados extensivamente em mulheres grávidas e são considerados seguros e bem tolerados quando ingeridos ou usados ​​por via vaginal.

Os probióticos na gravidez podem reduzir a colonização do GBS e a necessidade de profilaxia antibiótica intraparto por meio de vários mecanismos. Alguns probióticos produzem substâncias antibacterianas e barreiras semelhantes a películas contra patógenos. Ao aderir às células epiteliais vaginais, os probióticos também deslocam patógenos como o GBS. S. salivarius K12 demonstrou inibir várias cepas de GBS, incluindo isolados de recém-nascidos implicados na doença e isolados colonizadores do trato vaginal de mulheres grávidas. Estudos in vivo e in vitro demonstram sua capacidade de aderir ao epitélio vaginal e prejudicar diretamente o crescimento e a aderência do GBS.

Vários ensaios piloto randomizados de L. reuteri e L. rhamnosus são promissores em sua capacidade de reduzir a colonização por GBS e demonstraram ser seguros. Estudos in vivo e in vitro de várias cepas de lactobacilos, incluindo rhamnosus e reuteri, demonstraram um efeito inibitório no GBS.

Pesquisas preliminares até o momento sugerem que a administração de suplementos probióticos a mulheres durante a gravidez pode reduzir a incidência de colonização por GBS, reduzindo assim a necessidade de administrar antibióticos profiláticos intravenosos (IPA) a mulheres durante o trabalho de parto. As espécies específicas de probióticos escolhidas para este estudo criam uma combinação de efeitos inibitórios e antibacterianos que podem resultar em uma maior redução da colonização por GBS do que mostrado em estudos anteriores.

O estudo:

O estudo OPSiP é um estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, com duração de três anos e dois centros. O objetivo deste estudo é avaliar se uma suplementação oral diária combinada de Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri e Streptococcus salivarius a partir de 25 semanas de gestação e continuada até o parto reduzirá as taxas de colonização vaginal/retal por estreptococos do grupo B (GBS). Os objetivos secundários incluem a redução da exposição materna e neonatal a antibióticos e infecções vaginais e urinárias maternas.

Serão recrutadas 450 mulheres grávidas saudáveis ​​recebendo cuidados de um profissional de assistência à maternidade regulamentado e registradas nos Hospitais St. Paul's ou BC Women's em Vancouver, British Columbia. As mulheres serão apresentadas ao estudo por meio de cartazes e folhetos e informações de seu prestador de cuidados de maternidade. As mulheres receberão informações verbais e escritas sobre o estudo e fornecerão consentimento por escrito para participar antes de entrarem no estudo. As mulheres serão inseridas no estudo após a triagem inicial para confirmar sua elegibilidade para participar do estudo e, em seguida, randomizadas para o grupo de intervenção ou controle.

As mulheres randomizadas para o grupo de intervenção receberão uma combinação diária de uma pastilha e duas cápsulas de suplementos probióticos orais compostos por três espécies de probióticos; Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) e Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). O braço de controle receberá placebos idênticos administrados usando a mesma via e regime do probiótico ativo. Ambos os grupos começarão a tomar as pastilhas e cápsulas do estudo diário na 25ª semana de gestação até o parto.

Cinco zaragatoas específicas do estudo serão coletadas, três vaginais/retais e duas zaragatoas orais. O primeiro swab vaginal/retal e o primeiro swab oral serão obtidos na admissão, após a randomização e antes do início da intervenção. O segundo swab vaginal/retal será obtido no ponto médio, entre 29-33 semanas de idade gestacional. O terceiro swab vaginal/retal e o segundo swab oral serão coletados entre 35 semanas e o parto.

O desfecho primário será o estado de GBS vaginal/retal, determinado a partir do último swab vaginal/retal específico do estudo. A análise estatística será baseada na intenção de tratar. O efeito do tratamento será estimado por regressão logística. Um valor de p bicaudal <0,05 será considerado significativo.

A análise secundária será realizada na última observação avançando, grupos em conformidade com o protocolo e com ajuste para o tipo de prestador de cuidados e uso de outras fontes probióticas dietéticas.