Orale probiotische suppletie tijdens de zwangerschap om kolonisatie van groep B-streptokokken te verminderen (OPSiP)

Achtergrond:

Groep B-streptokokken (GBS)-infectie van de pasgeborene is een belangrijke oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit in Noord-Amerika. Tot 30% van de zwangere vrouwen is gekoloniseerd met GBS. De helft van de baby's van gekoloniseerde moeders zal zelf gekoloniseerd raken, en daarvan kan ongeveer 1-2% een early onset GBS-infectie (EOGBS) ontwikkelen, wat gepaard gaat met aanzienlijke mortaliteit (tussen 5% en 20%) en morbiditeit (71 % bacteriëmie, 11% meningitis, 19% longontsteking). De huidige aanbeveling is voor routinematige toediening van IPA aan vrouwen die op termijn positief testen op GBS. Hoewel IPA-therapie de incidentie van neonatale GBS-infectie kan verminderen, kan het het risico op andere infecties verhogen, zoals E. Coli, neonatale spruw en ampicilline-resistente Enterobacteriaceae.

Er is ook steeds meer bewijs dat antibiotica tijdens de zwangerschap in verband wordt gebracht met astma bij kinderen, obesitas bij kinderen en obesitas op latere leeftijd. IPA wordt ook in verband gebracht met antibioticaresistentie, diarree (waaronder Clostridium difficile) en schimmelinfecties. Er is een groeiende wereldwijde belangstelling voor het gebruik van probiotica om het menselijk microbioom te verbeteren en te manipuleren om een ​​breed scala aan overdraagbare en niet-overdraagbare ziekten te verminderen. Probiotica zijn uitgebreid onderzocht bij zwangere vrouwen en worden als veilig beschouwd en worden goed verdragen bij inname of vaginaal gebruik.

Probiotica tijdens de zwangerschap kunnen via een aantal mechanismen GBS-kolonisatie en de behoefte aan antibioticaprofylaxe tijdens de bevalling verminderen. Sommige probiotica produceren antibacteriële stoffen en filmachtige barrières voor ziekteverwekkers. Door zich te hechten aan vaginale epitheelcellen, verdringen probiotica ook ziekteverwekkers zoals GBS. Van S. salivarius K12 is aangetoond dat het verschillende GBS-stammen remt, waaronder ziekte-geïmpliceerde isolaten van pasgeborenen en koloniserende isolaten uit het vaginale kanaal van zwangere vrouwen. In vivo- en in vitro-onderzoeken tonen aan dat het zich kan hechten aan het vaginale epitheel en de groei en hechting van GBS direct kan aantasten.

Verschillende gerandomiseerde proefonderzoeken van L. reuteri en L. rhamnosus tonen veelbelovend in hun vermogen om GBS-kolonisatie te verminderen en er is aangetoond dat ze veilig zijn. In vivo en in vitro studies van verschillende lactobacillus-stammen, waaronder rhamnosus en reuteri, hebben een remmend effect op GBS aangetoond.

Voorlopig onderzoek tot nu toe suggereert dat de toediening van probiotische supplementen aan vrouwen tijdens de zwangerschap de incidentie van GBS-kolonisatie kan verminderen, waardoor de noodzaak om intraveneuze profylactische antibiotica (IPA) aan vrouwen tijdens de bevalling toe te dienen, wordt verminderd. De specifieke soorten probiotica die voor deze proef zijn gekozen, creëren een combinatie van remmende en antibacteriële effecten die kunnen resulteren in een grotere vermindering van GBS-kolonisatie dan in eerdere onderzoeken is aangetoond.

De studie:

De OPSiP-studie is een driejarige, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in twee centra. Het doel van deze studie is om te beoordelen of een gecombineerde dagelijkse orale suppletie van Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri en Streptococcus salivarius vanaf 25 weken zwangerschap en voortgezet tot de bevalling de kolonisatie van vaginale/rectale groep B-streptokokken (GBS) zal verminderen. Secundaire doelstellingen zijn onder meer vermindering van de blootstelling aan antibiotica bij moeders en pasgeborenen, en vaginale en urineweginfecties bij de moeder.

Er zullen 450 gezonde zwangere vrouwen worden aangeworven die zorg krijgen van een gereguleerde kraamzorgprofessional en die zijn geregistreerd bij St. Paul's of BC Women's Hospitals in Vancouver, British Columbia. Vrouwen maken kennis met het onderzoek via posters en flyers en informatie van hun kraamverzorgende. Vrouwen krijgen mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek en geven schriftelijke toestemming om deel te nemen voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Vrouwen zullen in de studie worden opgenomen na een eerste screening om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor deelname aan de studie en vervolgens gerandomiseerd naar de interventie- of controlegroep.

Vrouwen gerandomiseerd naar de interventiegroep krijgen dagelijks een combinatie van één zuigtablet en twee capsules met orale probiotische supplementen bestaande uit drie probiotische soorten; Lactobacillus rhamnosus en Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) en Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). De controle-arm krijgt identieke placebo's toegediend via dezelfde route en hetzelfde regime als het actieve probioticum. Beide groepen beginnen met het innemen van hun dagelijkse zuigtabletten en -capsules bij een zwangerschapsduur van 25 weken tot aan de bevalling.

Er worden vijf studiespecifieke uitstrijkjes afgenomen, drie vaginale/rectale en twee orale uitstrijkjes. Het eerste vaginale/rectale uitstrijkje en het eerste orale uitstrijkje worden afgenomen bij de intake, na randomisatie en voor aanvang van de ingreep. Het tweede vaginale/rectale uitstrijkje wordt genomen halverwege de zwangerschapsduur van 29-33 weken. Het derde vaginale/rectale uitstrijkje en het tweede orale uitstrijkje worden tussen 35 weken en de bevalling afgenomen.

De primaire uitkomstmaat is de vaginale/rectale GBS-status, bepaald op basis van het laatste studiespecifieke vaginale/rectale uitstrijkje. Statistische analyse zal plaatsvinden op basis van de intentie om te behandelen. Het effect van de behandeling wordt geschat met behulp van logistische regressie. Een tweezijdige p-waarde <0,05 wordt als significant beschouwd.

Secundaire analyse zal worden uitgevoerd op laatste waarneming vooruit, protocol-conforme groepen en met aanpassing voor type zorgverlener en gebruik van andere voedingsprobiotische bronnen.