Suplementación con probióticos orales en el embarazo para reducir la colonización por estreptococos del grupo B (OPSiP)

Fondo:

La infección por estreptococo del grupo B (GBS) del recién nacido es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad neonatal en América del Norte. Hasta el 30% de las mujeres embarazadas están colonizadas con GBS. La mitad de los bebés nacidos de madres colonizadas se colonizarán ellos mismos, y de ellos, alrededor del 1 al 2 % pueden desarrollar una infección por GBS de inicio temprano (EOGBS, por sus siglas en inglés), que se asocia con una mortalidad significativa (entre el 5 % y el 20 %) y morbilidad (71). % bacteriemia, 11% meningitis, 19% neumonía). La recomendación actual es para la administración rutinaria de IPA a mujeres que dan positivo para GBS a término. Aunque el tratamiento con IPA puede reducir la incidencia de infección neonatal por EGB, puede aumentar el riesgo de otras infecciones como E. Coli, candidiasis bucal neonatal y enterobacterias resistentes a la ampicilina.

También se está acumulando evidencia que relaciona los antibióticos en el embarazo con el asma infantil, la obesidad infantil y la obesidad en la edad adulta. El IPA también se asocia con resistencia a los antibióticos, diarrea (incluido Clostridium difficile) e infecciones fúngicas. Existe un creciente interés mundial en utilizar probióticos para mejorar y manipular el microbioma humano a fin de reducir una amplia gama de enfermedades transmisibles y no transmisibles. Los probióticos se han estudiado ampliamente en mujeres embarazadas y se consideran seguros y bien tolerados cuando se ingieren o se usan por vía vaginal.

Los probióticos en el embarazo pueden reducir la colonización por GBS y la necesidad de profilaxis antibiótica durante el parto a través de varios mecanismos. Algunos probióticos producen sustancias antibacterianas y barreras similares a películas para los patógenos. Al adherirse a las células epiteliales vaginales, los probióticos también desplazan a patógenos como el GBS. Se ha demostrado que S. salivarius K12 inhibe varias cepas de GBS, incluidas cepas aisladas de recién nacidos relacionadas con la enfermedad y cepas aisladas colonizadoras del tracto vaginal de mujeres embarazadas. Los estudios in vivo e in vitro demuestran su capacidad para adherirse al epitelio vaginal y perjudicar directamente el crecimiento y la adherencia de GBS.

Varios ensayos piloto aleatorizados de L. reuteri y L. rhamnosus son prometedores en cuanto a su capacidad para reducir la colonización de GBS y han demostrado ser seguros. Los estudios in vivo e in vitro de varias cepas de lactobacillus, incluidas rhamnosus y reuteri, han demostrado un efecto inhibidor sobre GBS.

La investigación preliminar hasta la fecha sugiere que la administración de suplementos de probióticos a las mujeres embarazadas puede reducir la incidencia de colonización por GBS, lo que reduce la necesidad de administrar antibióticos profilácticos intravenosos (IPA) a las mujeres durante el trabajo de parto. Las especies específicas de probióticos elegidas para este ensayo crean una combinación de efectos inhibitorios y antibacterianos que pueden resultar en una mayor reducción de la colonización de GBS que la mostrada en ensayos anteriores.

El estudio:

El estudio OPSiP es un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de dos centros, de tres años de duración. El objetivo de este estudio es evaluar si una suplementación oral diaria combinada de Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri y Streptococcus salivarius a partir de las 25 semanas de gestación y continuada hasta el parto reducirá las tasas de colonización vaginal/rectal por estreptococos del grupo B (GBS). Los objetivos secundarios incluyen la reducción de la exposición materna y neonatal a los antibióticos y las infecciones maternas vaginales y del tracto urinario.

Se reclutarán 450 mujeres embarazadas sanas que reciban atención de un profesional de atención de maternidad regulado y registradas en St. Paul's o BC Women's Hospitals en Vancouver, Columbia Británica. Las mujeres conocerán el estudio a través de carteles y volantes e información de su proveedor de atención de maternidad. Las mujeres recibirán información verbal y escrita sobre el estudio y darán su consentimiento por escrito para participar antes de ingresar al estudio. Las mujeres ingresarán al estudio después de la selección inicial para confirmar su elegibilidad para participar en el estudio y luego se asignarán al azar al grupo de intervención o control.

Las mujeres asignadas al azar al grupo de intervención recibirán una combinación diaria de una pastilla y dos cápsulas de suplementos probióticos orales compuestos por tres especies de probióticos; Lactobacillus rhamnosus y Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) y Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). El brazo de control recibirá placebos idénticos administrados utilizando la misma vía y régimen que el probiótico activo. Ambos grupos comenzarán a tomar sus pastillas y cápsulas de estudio diarias a las 25 semanas de gestación hasta el parto.

Se recogerán cinco hisopos específicos del estudio, tres vaginales/rectales y dos orales. El primer hisopo vaginal/rectal y el primer hisopo oral se obtendrán en el momento de la admisión, después de la aleatorización y antes del inicio de la intervención. El segundo frotis vaginal/rectal se obtendrá en el punto medio, entre las 29 y 33 semanas de edad gestacional. El tercer hisopo vaginal/rectal y el segundo hisopo oral se recolectarán entre las 35 semanas y el parto.

El resultado primario será el estado de GBS vaginal/rectal, determinado a partir del último hisopado vaginal/rectal específico del estudio. El análisis estadístico se hará sobre la base de la intención de tratar. El efecto del tratamiento se estimará mediante regresión logística. Un valor de p de dos colas <0,05 se considerará significativo.

El análisis secundario se realizará en la última observación en adelante, grupos que cumplan con el protocolo y con ajustes por tipo de proveedor de atención y uso de otras fuentes de probióticos en la dieta.