Oral probiotisk tilskudd under graviditet for å redusere gruppe B-streptokokkkolonisering (OPSiP)

Bakgrunn:

Gruppe B streptokokkinfeksjon (GBS) hos nyfødte er en ledende årsak til nyfødtsykelighet og dødelighet i Nord-Amerika. Opptil 30 % av gravide er kolonisert med GBS. Halvparten av babyene som fødes av koloniserte mødre vil selv bli kolonisert, og av dem kan ca. 1-2 % utvikle GBS-infeksjon (EOGBS), som er assosiert med betydelig dødelighet (mellom 5 % og 20 %) og sykelighet (71) % bakteriemi, 11 % meningitt, 19 % lungebetennelse). Gjeldende anbefaling er rutinemessig administrering av IPA til kvinner som tester positivt for GBS ved termin. Selv om IPA-behandling kan redusere forekomsten av neonatal GBS-infeksjon, kan det øke risikoen for andre infeksjoner som E. Coli, neonatal trost og ampicillinresistente Enterobacteriaceae.

Det er også akkumulerende bevis som forbinder antibiotika under graviditet med barneastma, fedme hos barn og fedme senere i livet. IPA er også assosiert med antibiotikaresistens, diaré (inkludert Clostridium difficile) og soppinfeksjoner. Det er en økende verdensomspennende interesse for å bruke probiotika for å forbedre og manipulere det menneskelige mikrobiomet for å redusere et bredt spekter av smittsomme og ikke-smittsomme sykdommer. Probiotika har blitt studert omfattende hos gravide kvinner og anses som trygge og godt tolerert når de inntas eller brukes vaginalt.

Probiotika under graviditet kan redusere GBS-kolonisering og behovet for intrapartum antibiotikaprofylakse gjennom en rekke mekanismer. Noen probiotika produserer antibakterielle stoffer og filmlignende barrierer mot patogener. Ved å feste seg til vaginale epitelceller, fortrenger probiotika også patogener som GBS. S. salivarius K12 har vist seg å hemme flere GBS-stammer, inkludert sykdomsimpliserte isolater fra nyfødte og koloniserende isolater fra vaginalkanalen til gravide kvinner. In vivo- og in vitro-studier viser dens evne til å feste seg til det vaginale epitelet og direkte svekke veksten og adherensen av GBS.

Flere randomiserte pilotstudier av L. reuteri og L. rhamnosus viser løfte i deres evne til å redusere GBS-kolonisering og har vist seg å være trygge. In vivo og in vitro studier av ulike lactobacillus-stammer, inkludert rhamnosus og reuteri, har vist en hemmende effekt på GBS.

Foreløpig forskning hittil antyder at administrering av probiotiske kosttilskudd til kvinner under graviditet kan redusere forekomsten av GBS-kolonisering, og dermed redusere behovet for å administrere intravenøs profylaktisk antibiotika (IPA) til kvinner under fødselen. De spesifikke artene av probiotika som er valgt for denne studien skaper en kombinasjon av hemmende og antibakterielle effekter som kan resultere i en større reduksjon av GBS-kolonisering enn vist i tidligere studier.

Studien:

OPSiP-studien er en treårig, to-senter, dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie. Målet med denne studien er å vurdere om et kombinert daglig oralt tilskudd av Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri og Streptococcus salivarius fra og med 25 ukers svangerskap og fortsetter til fødsel vil redusere vaginal/rektal gruppe B streptokokker (GBS) koloniseringshastigheter. Sekundære mål inkluderer reduksjon av mors og neonatale antibiotikaeksponering, og mors vaginale og urinveisinfeksjoner.

450 friske gravide kvinner som mottar omsorg fra en regulert fødselshjelper og er registrert ved enten St. Paul's eller BC Women's Hospitals i Vancouver, British Columbia, vil bli rekruttert. Kvinner vil bli introdusert til studien gjennom plakater og flyers og informasjon fra barselomsorgen. Kvinner vil få muntlig og skriftlig informasjon om studien og gi skriftlig samtykke til å delta før de deltar i studien. Kvinner vil bli deltatt i studien etter innledende screening for å bekrefte deres kvalifikasjoner til å delta i studien og deretter randomiseres til intervensjons- eller kontrollgruppen.

Kvinner randomisert til intervensjonsgruppen vil motta en daglig kombinasjon av en sugetablett og to kapsler med orale probiotiske kosttilskudd bestående av tre probiotiske arter; Lactobacillus rhamnosus og Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) og Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Kontrollarmen vil motta identiske placeboer administrert med samme rute og kur som det aktive probiotikumet. Begge gruppene vil begynne å ta sine daglige studiepastiller og kapsler ved 25 ukers svangerskap frem til fødsel.

Fem studiespesifikke vattpinner vil bli samlet inn, tre vaginale/rektale og to orale vattpinner. Den første vaginale/rektale vattpinne og den første orale vattpinne vil bli tatt ved inntak, etter randomisering og før start av intervensjonen. Den andre vaginale/rektale vattpinne vil bli tatt i midten, mellom 29-33 ukers svangerskapsalder. Den tredje vaginale/rektale vattpinne og andre orale vattpinne vil bli samlet inn mellom 35 uker og fødsel.

Det primære resultatet vil være vaginal/rektal GBS-status, fastslått fra den siste studiespesifikke vaginal/rektal vattpinne. Statistisk analyse vil være på grunnlag av intensjon om å behandle. Behandlingseffekt vil bli estimert ved hjelp av logistisk regresjon. En tosidet p-verdi <0,05 vil anses som signifikant.

Sekundæranalyse vil bli utført på siste observasjon fremover, protokoll-kompatible grupper og med justering for omsorgsleverandør type og bruk av andre kostholdsprobiotiske kilder.