Doustna suplementacja probiotyków w ciąży w celu zmniejszenia kolonizacji Streptococcus grupy B (OPSiP)

Tło:

Zakażenie noworodków paciorkowcami grupy B (GBS) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności noworodków w Ameryce Północnej. Do 30% kobiet w ciąży jest skolonizowanych GBS. Połowa dzieci urodzonych przez skolonizowane matki sama zostanie skolonizowana, a u około 1-2% z nich może rozwinąć się infekcja GBS o wczesnym początku (EOGBS), która wiąże się ze znaczną śmiertelnością (pomiędzy 5% a 20%) i zachorowalnością (71 % bakteriemia, 11% zapalenie opon mózgowych, 19% zapalenie płuc). Obecne zalecenie dotyczy rutynowego podawania IPA kobietom, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność GBS w terminie. Chociaż terapia IPA może zmniejszyć częstość występowania zakażenia GBS u noworodków, może zwiększyć ryzyko innych zakażeń, takich jak E. coli, pleśniawki noworodków i Enterobacteriaceae oporne na ampicylinę.

Istnieje również coraz więcej dowodów łączących stosowanie antybiotyków w czasie ciąży z astmą u dzieci, otyłością u dzieci i otyłością w późniejszym życiu. IPA jest również związany z opornością na antybiotyki, biegunką (w tym Clostridium difficile) i infekcjami grzybiczymi. Na całym świecie rośnie zainteresowanie wykorzystaniem probiotyków do wzmacniania i manipulowania ludzkim mikrobiomem w celu ograniczenia szerokiego zakresu chorób zakaźnych i niezakaźnych. Probiotyki były szeroko badane u kobiet w ciąży i są uważane za bezpieczne i dobrze tolerowane, gdy są spożywane lub stosowane dopochwowo.

Probiotyki w ciąży mogą zmniejszać kolonizację GBS i potrzebę śródporodowej profilaktyki antybiotykowej poprzez szereg mechanizmów. Niektóre probiotyki wytwarzają substancje przeciwbakteryjne i błonowe bariery dla patogenów. Przywierając do komórek nabłonka pochwy, probiotyki wypierają również patogeny, takie jak GBS. Wykazano, że S. salivarius K12 hamuje kilka szczepów GBS, w tym związane z chorobą izolaty od noworodków i kolonizujące izolaty z pochwy kobiet w ciąży. Badania in vivo i in vitro wykazują zdolność adhezji do nabłonka pochwy i bezpośrednio upośledzają wzrost i przyleganie GBS.

Kilka pilotażowych randomizowanych badań L. reuteri i L. rhamnosus jest obiecujących pod względem ich zdolności do ograniczania kolonizacji GBS i wykazano, że są bezpieczne. Badania in vivo i in vitro różnych szczepów Lactobacillus, w tym rhamnosus i reuteri, wykazały działanie hamujące GBS.

Dotychczasowe wstępne badania sugerują, że podawanie suplementów probiotycznych kobietom w ciąży może zmniejszyć częstość kolonizacji GBS, zmniejszając w ten sposób potrzebę profilaktycznego podawania dożylnych antybiotyków (IPA) kobietom podczas porodu. Konkretne gatunki probiotyków wybrane do tego badania tworzą kombinację działania hamującego i przeciwbakteryjnego, co może skutkować większą redukcją kolonizacji GBS niż wykazano w poprzednich badaniach.

Badania:

Badanie OPSiP jest trzyletnim, dwuośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo. Celem tego badania jest ocena, czy połączona codzienna doustna suplementacja Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri i Streptococcus salivarius, począwszy od 25 tygodnia ciąży i kontynuowana do porodu, zmniejszy wskaźniki kolonizacji paciorkowcem grupy B (GBS) w pochwie/odbytnicy. Cele drugorzędne obejmują zmniejszenie narażenia matki i noworodka na antybiotyki oraz zakażenia pochwy i dróg moczowych matki.

Zrekrutowanych zostanie 450 zdrowych kobiet w ciąży, które będą objęte opieką przez regulowanego pracownika opieki położniczej i zarejestrowane w szpitalach dla kobiet St. Paul's lub BC w Vancouver w Kolumbii Brytyjskiej. Kobiety zostaną wprowadzone do badania za pomocą plakatów i ulotek oraz informacji od ich opiekuna położniczego. Kobiety otrzymają ustne i pisemne informacje na temat badania oraz wyrażą pisemną zgodę na udział przed przystąpieniem do badania. Kobiety zostaną włączone do badania po wstępnym badaniu przesiewowym w celu potwierdzenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu, a następnie losowo przydzielone do grupy interwencyjnej lub kontrolnej.

Kobiety losowo przydzielone do grupy interwencyjnej będą otrzymywać codziennie połączenie jednej pastylki do ssania i dwóch kapsułek doustnych suplementów probiotycznych składających się z trzech gatunków probiotyków; Lactobacillus rhamnosus i Lactobacillus reuteri (Urex Plus VCap-5) oraz Streptococcus salivarius K12 (Blis K12). Ramię kontrolne otrzyma identyczne placebo podawane tą samą drogą i schematem co aktywny probiotyk. Obie grupy rozpoczną codzienne przyjmowanie tabletek do ssania i kapsułek w 25 tygodniu ciąży aż do porodu.

Zostanie pobranych pięć wymazów specyficznych dla danego badania, trzy wymazy z pochwy/odbytnicy i dwa wymazy z jamy ustnej. Pierwszy wymaz z pochwy/odbytnicy i pierwszy wymaz z jamy ustnej zostaną pobrane podczas przyjmowania, po randomizacji i przed rozpoczęciem interwencji. Drugi wymaz z pochwy/odbytnicy zostanie pobrany w połowie, między 29 a 33 tygodniem ciąży. Trzeci wymaz z pochwy/odbytnicy i drugi wymaz z jamy ustnej zostaną pobrane między 35 tygodniem a porodem.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie status GBS pochwy/odbytu, ustalony na podstawie ostatniego wymazu z pochwy/odbytu określonego dla danego badania. Analiza statystyczna będzie oparta na zamiarze leczenia. Efekt leczenia zostanie oszacowany za pomocą regresji logistycznej. Dwustronna wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną.

Analiza wtórna zostanie przeprowadzona na podstawie ostatniej obserwacji posuwającej się naprzód, grup zgodnych z protokołem oraz z dostosowaniem do typu opiekuna i stosowania innych dietetycznych źródeł probiotycznych.