对 pT4 结肠癌患者进行二次和三次腹腔镜检查以早期发现腹膜转移 (COLOPEC-II)
对 pT4 结肠癌患者进行二次和三次腹腔镜检查以早期发现腹膜转移； COLOPEC-II 随机多中心试验
研究概览
详细说明
问题描述 大约 20-30% 的 pT4 结肠癌患者会发生腹膜转移 (PM)。 肉眼可见 PM 唯一经证实的治愈方法是细胞减灭术 (CRS)，然后进行腹腔热灌注化疗 (HIPEC)，但疗效和发病率在很大程度上取决于腹膜受累的程度。 不幸的是，由于成像方式的准确性有限且缺乏早期症状，PM 通常在只有约 20-25% 的患者符合 CRS+HIPEC 条件的阶段检测到，即使这些患者似乎具有相对较高的腹膜癌指数（PCI）。 迫切需要新的诊断策略来在早期检测 PM，从而使符合 CRS+HIPEC 条件的患者比例更高，这将转化为更好的生存率，因为 PCI 与生存率之间存在直接关联。
提议的解决方案 COLOPEC 试验 (NCT02231086) 的初步结果显示，在 10% 的 pT4 结肠癌患者的原发肿瘤切除后 2 个月内，已经在有意辅助 HIPEC 中检测到了 PM。 基于这些发现和文献，当 CRS+HIPEC 仍可能治愈疾病时，二次诊断性腹腔镜检查 (DLS) 检测 PM 可被视为 pT4 结肠癌早期随访的重要组成部分。 在实践中实施之前，这需要在更大的患者队列中进行确认。 此外，另外 15-20% 的患者会在晚些时候（>12 个月）出现异时性 PM。 这些患者将被第二次观察 DLS 遗漏，因此可能会从以后的第三次观察 DLS 中获益，这将在 COLOPEC II 试验中进行调查。
目的 本研究的主要目的是确定 pT4 结肠癌患者二次 DLS 阴性后第三次 DLS 检测临床隐匿期 PM 的附加值。
研究设计 这是一项随机多中心试验，其中符合条件的患者将在术后 6 个月进行常规 CT 腹部检查（对于仍在接受辅助化疗的患者为 +3 个月），如果没有 PM 或其他原因，则在 CT 后 1 个月内进行第二次 DLS 检查检测到不适合局部治疗的转移灶。 在第二次观察 DLS 期间未发现 PM 的患者随后将被随机分配到常规随访，包括在 18 个月时在对照组中进行腹部 CT，或者如果在 18 个月时没有 PM 或无法治愈的转移，则在第三次观察 DLS 时进行实验组CT-腹部。 该研究的主要终点是在阴性二次观察 DLS 后检测到的 PM 的比例。 主要终点将在 20 个月时确定。
研究人群年龄在 18-80 岁之间的患者，他们接受了 pT4a、bN0-2M0 结肠癌或腹膜反射上方直肠乙状结肠癌的有意治愈性切除术，有或没有辅助全身化疗，他们足够健康并且可以通过手术进行第二次观察 DLS术后 6-10 个月，如果检测到 PM，则进行后续治疗。
干预 DLS 将在尚未诊断为 PM 且没有其他妨碍根治性治疗的转移的患者中进行。 进入腹腔是在全身麻醉下通过远离预期粘连区域的开放式引入获得的，随后如果需要则进行粘连溶解。 对腹腔内进行完整分期，对任何疑似 PM 的病变进行活检，并确定疑似 PM 患者的 PCI。
预期结果 假设在二次观察 DLS 为阴性的患者中，PM 在术后 20 个月内通过常规随访在临床上变得明显的比例为 5%。 术后 18 个月腹部 CT 阴性后的第三次观察 DLS 预计会检测到额外 10% 的 PM。 根据观察，如果 PCI 较低，CRS+HIPEC 后的生存率较高，预计在临床隐匿阶段检测 PM 将转化为生存获益。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Almere、荷兰
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam、荷兰
- OLVG
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, location AMC
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Amsterdam、荷兰
- Antoni van Leeuwenhoek
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Eindhoven、荷兰
- Catharina hospital
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius Hospital
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Nijmegen、荷兰
- Radboudumc
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Utrecht、荷兰
- University Medical Center Utrecht
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- pT4a、bN0-2M0结肠癌或腹膜反折以上直肠乙状结肠癌的根治性切除术，伴或不伴全身辅助治疗；
- 年龄在 18 至 80 岁之间；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 除（粘液性）腺癌或印戒细胞癌以外的组织学亚型；
- 如果检测到 PM，则不允许进行复查手术或后续治疗的临床情况；
- 二次手术被认为在技术上是不可能的（即因为广泛的腹部手术/再干预）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：2nd look DLS + routine FU
根治性切除 pT4 结肠癌后的随访，包括 6-9 个月时腹部 CT 阴性和 CEA 正常后的第二次 DLS，随后根据荷兰结直肠癌指南进行常规随访直至 5 年。
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患者在前两到三年每年两次到门诊就诊，此后每年一次，直到术后五年。
在初次切除后 3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48 和 60 个月测定 CEA 水平。
在术后 12、24、36、48 和 60 个月用超声或 CT 检测肝转移。
术后 6 个月和 18 个月时，CT 扫描是研究方案的一部分，但在随访期间的其他时间间隔内允许进行肝脏超声检查。
结肠镜检查在术后 12 个月和 48 个月进行。
第二看 DLS 在 6-9 个月（取决于辅助化疗的最后日期）CT 阴性和 CEA 正常后的一个月内进行。
在全身麻醉下通过腹腔镜进入腹腔，必要时进行粘连松解术。
进行完整的分期，对任何疑似 PM 的病变进行活检，并在 PM 的情况下确定腹膜癌指数 (PCI)。
转换为剖腹手术不允许更好的暴露，但仅用于术中并发症。
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实验性的：第二和第三次 DLS + 常规 FU
治愈性切除 pT4 结肠癌后的随访，包括 6-9 个月时腹部 CT 阴性和正常 CEA 后的第二次 DLS，随后的常规随访和 18 个月时腹部 CT 阴性和正常 CEA 后的第三次 DLS。
对于有无法治愈的疾病证据的患者，或在前期已被诊断为 PM 的患者中，不进行第三次观察 DLS。
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患者在前两到三年每年两次到门诊就诊，此后每年一次，直到术后五年。
在初次切除后 3、6、9、12、15、18、21、24、30、36、48 和 60 个月测定 CEA 水平。
在术后 12、24、36、48 和 60 个月用超声或 CT 检测肝转移。
术后 6 个月和 18 个月时，CT 扫描是研究方案的一部分，但在随访期间的其他时间间隔内允许进行肝脏超声检查。
结肠镜检查在术后 12 个月和 48 个月进行。
第二看 DLS 在 6-9 个月（取决于辅助化疗的最后日期）CT 阴性和 CEA 正常后的一个月内进行。
在全身麻醉下通过腹腔镜进入腹腔，必要时进行粘连松解术。
进行完整的分期，对任何疑似 PM 的病变进行活检，并在 PM 的情况下确定腹膜癌指数 (PCI)。
转换为剖腹手术不允许更好的暴露，但仅用于术中并发症。
第三次观察 DLS 在 18 个月时 CT 阴性且 CEA 正常后的一个月内进行。
在全身麻醉下通过腹腔镜进入腹腔，必要时进行粘连松解术。
进行完整的分期，对任何疑似 PM 的病变进行活检，并在 PM 的情况下确定腹膜癌指数 (PCI)。
转换为剖腹手术不允许更好的暴露，但仅用于术中并发症。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二次观察 DLS 阴性后检测到的腹膜转移的比例
大体时间：20个月
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根据随机化使用常规随访或第三次观察 DLS 检测到的腹膜转移。
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20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发肿瘤根治性治疗后二次观察 DLS 时 PM 的发生率，取决于病理 pT4 分期、病理淋巴结分期和组织学
大体时间：6-10个月
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PT4 结肠癌初次切除后 6-9 个月常规 CT 扫描未检测到的隐匿性腹膜转移，在初次切除后 6-10 个月进行的第二次观察 DLS 中检测到。
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6-10个月
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原发肿瘤根治性切除后前 20 个月内 PM 的发生率，取决于病理 pT4 分期、病理淋巴结分期和组织学
大体时间：20个月
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该结果测量试图根据发生 PM 的风险对临床相关亚组中的 pT4 结肠癌患者进行分层。
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20个月
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接受或未接受辅助化疗的患者的 PM 发生率
大体时间：20个月
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该结果测量分析了辅助化疗对 PM 发展的潜在影响。
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20个月
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与 DLS 相比，CT 成像检测 PM 的灵敏度、特异性、NPV 和 PPV
大体时间：20个月
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使用 DLS 结果作为金标准的 CT 诊断准确性。
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20个月
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在不同的随访时间间隔内检测到符合治疗意向 CRS+HIPEC 的 PM 的比例
大体时间：20个月
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考虑到潜在的治疗意图治疗，该结果测量确定了 PM 检测的临床影响。
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20个月
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与第二/第三次 DLS 相关的 30 天发病率
大体时间：从第二次或第三次观察 DLS 到术后 30 天
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该结果测量对于确定 DLS 的危害/收益比很重要。
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从第二次或第三次观察 DLS 到术后 30 天
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使用 Zühlke 评分评估的第二/第三次 DLS 所需的粘附溶解程度
大体时间：20个月
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Zühlke 评分衡量腹腔内粘连的严重程度。
较高的分数表示较差的结果。 |
20个月
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5 年无腹膜复发生存率
大体时间：5年
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该结果测量确定第三次观察 DLS 是否对 PM 的整体检测有任何影响。
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5年
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5年无病生存
大体时间：5年
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重要的长期肿瘤学终点，以确定第三次观察 DLS 的潜在肿瘤学益处。
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5年
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5 年总生存期
大体时间：5年
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重要的长期肿瘤学终点，以确定第三次观察 DLS 的潜在肿瘤学益处。
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5年
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使用 CRC-29 问卷评估的生活质量
大体时间：2年
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评估侵入性诊断程序对 QOL 的影响。
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2年
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使用 EQ-5D-5L 问卷评估生活质量
大体时间：2年
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评估侵入性诊断程序对 QOL 的影响。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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