Toisen ja kolmannen katseen laparoskopia pT4 paksusuolensyöpäpotilailla vatsakalvon metastaasien varhaiseen havaitsemiseen (COLOPEC-II)

Ongelman kuvaus Noin 20-30 %:lle pT4-koolonsyöpäpotilaista kehittyy vatsakalvon etäpesäkkeitä (PM). Ainoa todistettu parantava vaihtoehto makroskooppiselle PM:lle on sytoreduktiivinen leikkaus (CRS), jota seuraa hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC), mutta tehokkuus ja sairastuvuus riippuvat suuresti vatsakalvon osallistumisen laajuudesta. Valitettavasti kuvantamismenetelmien rajallisen tarkkuuden ja varhaisten oireiden puuttumisen vuoksi PM havaitaan usein vaiheessa, jossa vain noin 20-25 % potilaista on kelvollinen CRS+HIPEC:iin, ja näilläkin potilailla näyttää olevan suhteellisen korkea. peritoneaalisyöpäindeksi (PCI). Uusia diagnostisia strategioita tarvitaan kiireellisesti PM:n havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa, mikä johtaa korkeampaan prosenttiosuuteen potilaista, jotka ovat kelvollisia CRS+HIPEC:iin, mikä johtaa parempaan eloonjäämiseen, koska PCI:n ja eloonjäämisen välillä on yhtenäisesti raportoitu suora yhteys.

Ratkaisuehdotus COLOPEC-tutkimuksen (NCT02231086) alustavat havainnot paljastivat, että PM havaittiin jo tarkoituksellisesti adjuvantti-HIPEC:ssä 2 kuukauden sisällä primaarisen kasvaimen resektiosta 10 %:lla potilaista, joilla oli pT4 paksusuolensyöpä. Näiden löydösten ja kirjallisuuden perusteella toisen katselun diagnostista laparoskopiaa (DLS) PM:n havaitsemiseksi, kun sairaus on vielä mahdollisesti parannettavissa CRS+HIPEC:llä, voidaan pitää olennaisena osana pT4-koolonsyövän varhaisessa seurannassa. Tämä vaatii vahvistuksen suuremmassa potilaskohortissa ennen sen toteuttamista käytännössä. Lisäksi metakrooninen PM kehittyy myöhemmin (> 12 kuukautta) vielä 15-20 %:lla potilaista. Nämä potilaat jäävät kaipaamaan toista DLS-tutkimusta, ja siksi he voivat hyötyä kolmannesta DLS:stä myöhemmin, jota tutkitaan COLOPEC II -tutkimuksessa.

Tavoite Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää kolmannen lookin DLS:n lisäarvo negatiivisen toisen lookin DLS:n jälkeen pT4 paksusuolensyöpäpotilailla PM:n havaitsemiseksi kliinisesti okkulttisessa vaiheessa.

Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa kelvollisille potilaille tehdään rutiininomainen vatsan CT-tutkimus 6 kuukauden kuluttua leikkauksesta (+3 kuukautta niille, joita on edelleen hoidettu adjuvanttikemoterapialla), jota seuraa toinen DLS-katselu kuukauden sisällä TT:n jälkeen, jos ei PM tai muuta havaitaan etäpesäkkeitä, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon. Potilaat, joilla ei ole havaittu PM:ää toisella DLS-tutkimuksella, satunnaistetaan myöhemmin rutiiniseurantaan, mukaan lukien vatsan TT-kuvaus 18 kuukauden kohdalla kontrolliryhmässä, tai kokeelliseen ryhmään, jossa on kolmas tutkimus DLS, edellyttäen, että PM tai parantumattomia etäpesäkkeitä puuttuu 18 kuukauden kohdalla. CT-vatsa. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on negatiivisen toisen lookin DLS:n jälkeen havaitun PM:n osuus. Ensisijainen päätetapahtuma määritetään 20 kuukauden kuluttua.

Tutkimuspopulaatio 18–80-vuotiaat potilaat, joille tehtiin tarkoituksellisesti parantava pT4a,bN0-2M0 paksusuolensyövän tai rektosigmoidisen syövän resektio vatsakalvon heijastuksen yläpuolella joko adjuvanttisysteemisen kemoterapian kanssa tai ilman, jotka ovat riittävän hyvässä kunnossa ja ovat leikkauskelpoisia toisen tarkastelun DLS:n suorittamiseen välillä 6-10 kuukautta leikkauksen jälkeen ja myöhempi PM-hoito, jos se havaitaan.

Interventio-DLS suoritetaan potilaille, joilla ei ole vielä diagnosoitu PM ja joilla ei ole muita etäpesäkkeitä, jotka haittaavat parantavaa hoitoa. Pääsy vatsaonteloon saadaan yleisanestesiassa viemällä se avoimesti pois alueilta, joilla on odotettavissa kiinnittymiä, minkä jälkeen suoritetaan tarvittaessa adhesiolyysi. Suoritetaan vatsaontelon täydellinen vaiheistus, biopsia kaikista PM-epäillyistä vaurioista ja PCI määritetään potilaille, joilla epäillään PM:ää.

Odotettu lopputulos Oletetaan, että potilailla, joilla oli negatiivinen toissijainen DLS, PM tulee kliinisesti ilmeiseksi 5 %:lla 20 kuukauteen saakka leikkauksen jälkeen rutiiniseurannan avulla. Kolmannen DLS-katsauksen, joka seuraa negatiivista vatsan CT-tulosta 18 kuukauden kuluttua leikkauksesta, odotetaan havaitsevan vielä 10 % PM:stä. On odotettavissa, että PM:n havaitseminen kliinisesti okkulttisessa vaiheessa tuottaa eloonjäämishyötyä, koska se perustuu havaintoon, jonka mukaan eloonjäämisluvut CRS+HIPEC:n jälkeen ovat korkeammat, jos PCI on pienempi.