Laparoscopia de segundo y tercer vistazo en pacientes con cáncer de colon pT4 para la detección temprana de metástasis peritoneales (COLOPEC-II)

Descripción del problema Aproximadamente el 20-30% de los pacientes con cáncer de colon pT4 desarrollan metástasis peritoneales (PM). La única opción curativa comprobada para la PM macroscópica es la cirugía citorreductora (CRS) seguida de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), pero la eficacia y la morbilidad dependen en gran medida de la extensión de la afectación peritoneal. Desafortunadamente, debido a la precisión restringida de las modalidades de imagen y la ausencia de síntomas tempranos, las PM a menudo se detectan en una etapa en la que solo alrededor del 20-25 % de los pacientes son elegibles para CRS+HIPEC, e incluso estos pacientes parecen tener un riesgo relativamente alto. índice de cáncer peritoneal (PCI). Se requieren urgentemente nuevas estrategias diagnósticas para detectar PM en una etapa temprana, lo que resultará en un mayor porcentaje de pacientes elegibles para CRS+HIPEC, lo que se traducirá en una mejor supervivencia debido a la asociación directa informada uniformemente entre PCI y supervivencia.

Solución propuesta Los hallazgos preliminares del ensayo COLOPEC (NCT02231086) revelaron que ya se detectaron PM en HIPEC adyuvante intencional dentro de los 2 meses posteriores a la resección del tumor primario en el 10 % de los pacientes con cáncer de colon pT4. Según estos hallazgos y la literatura, la laparoscopia diagnóstica de segunda mirada (DLS) para detectar MP cuando la enfermedad todavía es potencialmente curable mediante CRS+HIPEC puede considerarse un componente esencial del seguimiento temprano del cáncer de colon pT4. Esto necesita confirmación en una cohorte de pacientes más grande antes de implementar esto en la práctica. Además, la PM metacrónica se desarrolla más tarde (>12 meses) en un 15-20% adicional de los pacientes. A estos pacientes se les pasará por alto una DLS de segundo análisis y, por lo tanto, podrían beneficiarse de un DLS de tercer análisis más adelante, que se investigará en el ensayo COLOPEC II.

Objetivo El objetivo principal de este estudio es determinar el valor agregado de la DLS de tercer examen después de un DLS de segundo examen negativo en pacientes con cáncer de colon pT4 para detectar PM en una etapa clínicamente oculta.

Diseño del estudio Este es un ensayo multicéntrico aleatorizado en el que los pacientes elegibles se someterán a una TC de abdomen de rutina a los 6 meses después de la operación (+3 meses para aquellos que aún reciben tratamiento con quimioterapia adyuvante), seguido de DLS de segunda revisión dentro de 1 mes después de la TC si no hay PM u otros se detectan metástasis no susceptibles de tratamiento local. Los pacientes sin PM encontrados durante la DLS de segunda búsqueda serán aleatorizados posteriormente entre el seguimiento de rutina que incluye CT-abdomen a los 18 meses en el brazo de control, o un brazo experimental con una DLS de tercera búsqueda siempre que no haya PM ni metástasis incurables a los 18 meses. TC-abdomen. El criterio principal de valoración del estudio es la proporción de PM detectada después de DLS de segunda mirada negativa. El punto final primario se determinará a los 20 meses.

Población de estudio Pacientes de 18 a 80 años de edad que se sometieron a una resección intencionalmente curativa de cáncer de colon pT4a,bN0-2M0 o cáncer rectosigmoideo por encima del reflejo peritoneal, con o sin quimioterapia sistémica adyuvante, que están lo suficientemente en forma y accesibles quirúrgicamente para someterse a DLS de segunda mirada entre 6-10 meses después de la operación y tratamiento posterior de PM si se detecta.

La DLS de intervención se realizará en pacientes no diagnosticados de PM y sin otras metástasis que impidan el tratamiento con intención curativa. El acceso a la cavidad abdominal se obtiene bajo anestesia general mediante la introducción abierta lejos de las áreas de adherencias esperadas, seguida de adhesiolisis si es necesario. Se realiza una estadificación completa de la cavidad intraabdominal, con biopsia de cualquier lesión sospechosa de MP, y determinando la ICP para aquellos pacientes con sospecha de MP.

Resultado esperado Se plantea la hipótesis de que en los pacientes que tuvieron un DLS de segunda revisión negativo, el PM se vuelve clínicamente evidente en el 5 % hasta 20 meses después de la operación con un seguimiento de rutina. Se espera que una DLS de tercer examen después de una TC de abdomen negativa a los 18 meses de la operación detecte un 10 % adicional de PM. Se espera que la detección de PM en una etapa clínicamente oculta se traduzca en un beneficio de supervivencia, según la observación de que las tasas de supervivencia después de CRS+HIPEC son más altas si la PCI es más baja.