Laparoskopia drugiego i trzeciego spojrzenia u pacjentów z rakiem okrężnicy pT4 w celu wczesnego wykrywania przerzutów do otrzewnej (COLOPEC-II)

Opis problemu U około 20-30% chorych na raka jelita grubego pT4 rozwijają się przerzuty do otrzewnej (PM). Jedyną udowodnioną metodą leczenia makroskopowego PM jest operacja cytoredukcyjna (CRS), po której następuje chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (HIPEC), ale skuteczność i chorobowość w dużym stopniu zależą od stopnia zajęcia otrzewnej. Niestety, ze względu na ograniczoną dokładność metod obrazowania i brak wczesnych objawów, PM jest często wykrywany na etapie, w którym tylko około 20-25% pacjentów kwalifikuje się do CRS+HIPEC, a nawet ci pacjenci wydają się mieć stosunkowo wysoką wskaźnik raka otrzewnej (PCI). Pilnie potrzebne są nowe strategie diagnostyczne do wykrywania PM na wczesnym etapie, co skutkuje wyższym odsetkiem pacjentów kwalifikujących się do CRS + HIPEC, co przełoży się na lepsze przeżycie ze względu na jednolicie zgłaszany bezpośredni związek między PCI a przeżyciem.

Proponowane rozwiązanie Wstępne wyniki badania COLOPEC (NCT02231086) wykazały, że PM wykryto już w celowo uzupełniającej HIPEC w ciągu 2 miesięcy po resekcji guza pierwotnego u 10% pacjentów z rakiem okrężnicy pT4. Na podstawie tych ustaleń i literatury laparoskopia diagnostyczna drugiego rzutu oka (DLS) w celu wykrycia PM, gdy choroba jest nadal potencjalnie uleczalna za pomocą CRS + HIPEC, może być uważana za niezbędny element wczesnej obserwacji raka okrężnicy pT4. Wymaga to potwierdzenia w większej kohorcie pacjentów przed wdrożeniem tego w praktyce. Ponadto metachroniczny PM rozwija się później (>12 miesięcy) u dodatkowych 15-20% pacjentów. Pacjenci ci zostaną pominięci przez DLS drugiego spojrzenia i dlatego mogą później skorzystać z DLS trzeciego spojrzenia, które zostanie zbadane w badaniu COLOPEC II.

Cel Głównym celem tego badania jest określenie wartości dodanej DLS trzeciego spojrzenia po negatywnym drugim spojrzeniu DLS u pacjentów z rakiem okrężnicy pT4 w celu wykrycia PM na klinicznie utajonym etapie.

Projekt badania Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie, w którym kwalifikujący się pacjenci będą mieli rutynową tomografię komputerową jamy brzusznej 6 miesięcy po operacji (+3 miesiące dla osób nadal leczonych chemioterapią uzupełniającą), a następnie drugą kontrolę DLS w ciągu 1 miesiąca po CT, jeśli nie wystąpi PM ani inne wykryto przerzuty nienadające się do leczenia miejscowego. Pacjenci bez PM wykrytych podczas drugiego wglądu DLS zostaną następnie losowo przydzieleni do rutynowej obserwacji obejmującej TK jamy brzusznej po 18 miesiącach w ramieniu kontrolnym lub ramienia eksperymentalnego z trzecim spojrzeniem DLS, pod warunkiem, że PM lub nieuleczalne przerzuty są nieobecne w ciągu 18 miesięcy CT-brzuch. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek PM wykrytych po ujemnym drugim spojrzeniu DLS. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie określony po 20 miesiącach.

Badana populacja Pacjenci w wieku 18-80 lat, którzy przeszli celowo wyleczalną resekcję raka okrężnicy pT4a,bN0-2M0 lub raka odbytniczo-esiczego powyżej odbicia otrzewnej, z uzupełniającą chemioterapią ogólnoustrojową lub bez niej, którzy są na tyle sprawni i dostępni chirurgicznie, aby przejść DLS drugiego rzutu oka pomiędzy 6-10 miesięcy po operacji i późniejsze leczenie PM, jeśli zostanie wykryty.

Interwencja DLS zostanie przeprowadzona u pacjentów, u których nie rozpoznano jeszcze PM i bez innych przerzutów utrudniających leczenie z zamiarem wyleczenia. Dostęp do jamy brzusznej uzyskuje się w znieczuleniu ogólnym przez otwarte wprowadzenie z dala od miejsc spodziewanych zrostów, a następnie w razie potrzeby adhezjolizę. Wykonuje się pełną ocenę stopnia zaawansowania jamy brzusznej z biopsją każdej zmiany podejrzanej o PM i określeniem PCI u pacjentów z podejrzeniem PM.

Oczekiwany wynik Wysunięto hipotezę, że u pacjentów, u których drugi rzut oka DLS był negatywny, PM staje się klinicznie widoczny u 5% do 20 miesięcy po operacji, przy rutynowej kontroli. Oczekuje się, że trzecie spojrzenie DLS po ujemnym wyniku tomografii komputerowej jamy brzusznej 18 miesięcy po operacji wykryje dodatkowe 10% PM. Oczekuje się, że wykrycie PM na etapie utajonym klinicznie przełoży się na poprawę przeżycia, na podstawie obserwacji, że wskaźniki przeżycia po CRS + HIPEC są wyższe, jeśli PCI jest niższa.