Second- und Third-Look-Laparoskopie bei Patienten mit pT4-Darmkrebs zur Früherkennung von Peritonealmetastasen (COLOPEC-II)

Problembeschreibung Etwa 20–30 % der Patienten mit pT4-Darmkrebs entwickeln Peritonealmetastasen (PM). Die einzige bewährte kurative Option für makroskopische PM ist die zytoreduktive Chirurgie (CRS) gefolgt von einer hyperthermischen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC), aber die Wirksamkeit und Morbidität hängen stark vom Ausmaß der peritonealen Beteiligung ab. Aufgrund der eingeschränkten Genauigkeit bildgebender Verfahren und des Fehlens früher Symptome werden PM leider oft in einem Stadium erkannt, in dem nur etwa 20-25 % der Patienten für CRS+HIPEC in Frage kommen, und selbst diese Patienten scheinen einen relativ hohen Wert zu haben Peritonealkrebsindex (PCI). Neue diagnostische Strategien sind dringend erforderlich, um PM in einem frühen Stadium zu erkennen, was zu einem höheren Prozentsatz von Patienten führt, die für CRS+HIPEC in Frage kommen, was aufgrund des einheitlich berichteten direkten Zusammenhangs zwischen PCI und Überleben zu einem besseren Überleben führen wird.

Vorgeschlagene Lösung Vorläufige Ergebnisse der COLOPEC-Studie (NCT02231086) zeigten, dass bei 10 % der Patienten mit pT4-Darmkrebs PM bereits bei absichtlich adjuvanter HIPEC innerhalb von 2 Monaten nach Resektion des Primärtumors nachgewiesen wurden. Basierend auf diesen Erkenntnissen und der Literatur kann die diagnostische Laparoskopie (DLS) zum Nachweis von PM, wenn die Krankheit durch CRS + HIPEC noch potenziell heilbar ist, als wesentlicher Bestandteil der frühen Nachsorge von pT4-Darmkrebs angesehen werden. Dies muss in einer größeren Patientenkohorte bestätigt werden, bevor dies in die Praxis umgesetzt wird. Darüber hinaus entwickeln sich später (> 12 Monate) bei weiteren 15-20 % der Patienten metachrone PM. Diese Patienten werden von einem Second-Look-DLS übersehen und könnten daher später von einem Third-Look-DLS profitieren, das in der COLOPEC-II-Studie untersucht wird.

Ziel Das Hauptziel dieser Studie ist es, den Mehrwert von Third-Look-DLS nach einem negativen Second-Look-DLS bei pT4-Darmkrebspatienten zu bestimmen, um PM in einem klinisch okkulten Stadium zu erkennen.

Studiendesign Dies ist eine randomisierte multizentrische Studie, in der bei geeigneten Patienten 6 Monate nach der Operation ein routinemäßiges CT des Abdomens durchgeführt wird (+3 Monate für diejenigen, die noch mit adjuvanter Chemotherapie behandelt werden), gefolgt von einem Second-Look-DLS innerhalb von 1 Monat nach CT, wenn keine PM oder andere Metastasen, die einer lokalen Behandlung nicht zugänglich sind, werden erkannt. Patienten ohne PM, die während des Second-Look-DLS gefunden wurden, werden anschließend zwischen routinemäßiger Nachsorge, einschließlich CT-Abdomen nach 18 Monaten im Kontrollarm, oder einem experimentellen Arm mit Third-Look-DLS randomisiert, vorausgesetzt, dass PM oder unheilbare Metastasen nach 18 Monaten nicht vorhanden sind CT-Bauch. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Anteil an PM, der nach negativem Second-Look-DLS erkannt wird. Der primäre Endpunkt wird nach 20 Monaten festgelegt.

Studienpopulation Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, die sich einer absichtlich kurativen Resektion von pT4a, bN0-2M0-Kolonkarzinom oder Rektosigmoidkarzinom oberhalb des Peritonealreflexes unterzogen haben, entweder mit oder ohne adjuvante systemische Chemotherapie, die fit genug und chirurgisch zugänglich sind, um sich zwischendurch einer zweiten DLS zu unterziehen 6-10 Monate postoperativ und anschließende Behandlung von PM, falls erkannt.

Interventions-DLS wird bei Patienten durchgeführt, bei denen noch keine PM diagnostiziert wurde und die keine anderen Metastasen aufweisen, die eine Behandlung mit kurativer Absicht behindern. Der Zugang zur Bauchhöhle wird unter Vollnarkose durch offenes Einführen weg von Bereichen erwarteter Adhäsionen, gefolgt von einer Adhäsiolyse, falls erforderlich, erreicht. Es wird ein vollständiges Staging der intraabdominalen Höhle durchgeführt, mit Biopsie jeder Läsion, die auf PM verdächtigt wird, und Bestimmung der PCI für Patienten mit Verdacht auf PM.

Erwartetes Ergebnis Es wird die Hypothese aufgestellt, dass bei Patienten mit negativem Second-Look-DLS PM bei 5 % bis 20 Monate postoperativ mit routinemäßiger Nachsorge klinisch sichtbar wird. Ein Third-Look-DLS nach einem negativen CT-Abdomen 18 Monate nach der Operation wird voraussichtlich weitere 10 % der PM nachweisen. Es wird erwartet, dass der Nachweis von PM in einem klinisch okkulten Stadium zu einem Überlebensvorteil führt, basierend auf der Beobachtung, dass die Überlebensraten nach CRS + HIPEC höher sind, wenn der PCI niedriger ist.