Andet og tredje kig laparoskopi hos pT4 tyktarmskræftpatienter til tidlig påvisning af peritoneale metastaser (COLOPEC-II)

Problembeskrivelse Cirka 20-30 % af patienter med pT4 coloncancer udvikler peritoneale metastaser (PM). Den eneste beviste helbredende mulighed for makroskopisk PM er cytoreduktiv kirurgi (CRS) efterfulgt af hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), men effektiviteten og morbiditeten afhænger i høj grad af omfanget af peritoneal involvering. Desværre, på grund af begrænset nøjagtighed af billeddannelsesmodaliteter og fravær af tidlige symptomer, opdages PM ofte på et stadium, hvor kun omkring 20-25 % af patienterne er berettiget til CRS+HIPEC, og selv disse patienter ser ud til at have en relativt høj peritoneal cancer indeks (PCI). Nye diagnostiske strategier er tvingende nødvendige for at detektere PM på et tidligt stadium, hvilket resulterer i en højere procentdel af patienter, der er kvalificerede til CRS+HIPEC, hvilket vil udmønte sig i bedre overlevelse på grund af den ensartede rapporterede direkte sammenhæng mellem PCI og overlevelse.

Foreslået løsning Foreløbige resultater af COLOPEC-studiet (NCT02231086) afslørede, at PM allerede blev påvist ved bevidst adjuverende HIPEC inden for 2 måneder efter resektion af den primære tumor hos 10 % af patienterne med pT4 coloncancer. Baseret på disse resultater og litteratur kan anden-kig diagnostisk laparoskopi (DLS) for at påvise PM, når sygdommen stadig potentielt kan helbredes af CRS+HIPEC, betragtes som en væsentlig komponent i tidlig opfølgning af pT4-tyktarmskræft. Dette skal bekræftes i en større patientkohorte, før dette implementeres i praksis. Desuden udvikles metakron PM senere (>12 måneder) hos yderligere 15-20 % af patienterne. Disse patienter vil blive savnet af et andet kig DLS og kan derfor drage fordel af et tredje kig DLS senere, som vil blive undersøgt i COLOPEC II forsøget.

Formål Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme merværdien af ​​DLS med tredje look efter et negativt andet look DLS hos pT4 coloncancerpatienter for at påvise PM på et klinisk okkult stadium.

Undersøgelsesdesign Dette er et randomiseret multicenterforsøg, hvor kvalificerede patienter vil have rutinemæssig CT-abdomen 6 måneder postoperativt (+3 måneder for dem, der stadig behandles med adjuverende kemoterapi), efterfulgt af andet kig DLS inden for 1 måned efter CT, hvis ingen PM eller andet metastaser, der ikke er modtagelige for lokal behandling, påvises. Patienter uden PM fundet under andet kig DLS vil efterfølgende blive randomiseret mellem rutinemæssig opfølgning inklusive CT-abdomen efter 18 måneder i kontrolarmen, eller en eksperimentel arm med et tredje kig DLS forudsat at PM eller uhelbredelige metastaser er fraværende efter 18 måneder CT-abdomen. Undersøgelsens primære endepunkt er andelen af ​​PM påvist efter negativt sekundært DLS. Det primære endepunkt vil blive fastlagt efter 20 måneder.

Undersøgelsespopulation Patienter i alderen 18-80 år, som har gennemgået bevidst helbredende resektion af pT4a,bN0-2M0 coloncancer eller rectosigmoid cancer over den peritoneale refleksion, enten med eller uden adjuverende systemisk kemoterapi, som er egnede nok og kirurgisk tilgængelige til at gennemgå second look DLS mellem kl. 6-10 måneder postoperativt og efterfølgende behandling af PM hvis påvist.

Intervention DLS vil blive udført hos patienter, der ikke allerede er diagnosticeret med PM og uden andre metastaser, der hindrer kurativ hensigtsbehandling. Adgang til bughulen opnås under generel anæstesi ved åben indføring væk fra områder med forventede sammenvoksninger, efterfulgt af adhæsiolyse om nødvendigt. Fuldstændig stadieinddeling af det intra-abdominale hulrum udføres med biopsi af enhver læsion, der er mistænkelig for PM, og bestemmelse af PCI for de patienter med mistanke om PM.

Forventet udfald Det antages, at hos patienter, der havde et negativt sekundært DLS, blev PM klinisk synlig hos 5 % indtil 20 måneder postoperativt med rutinemæssig opfølgning. Et tredje blik på DLS efter en negativ CT-abdomen 18 måneder efter operation forventes at påvise yderligere 10 % af PM. Det forventes, at påvisning af PM på et klinisk okkult stadium vil udmønte sig i overlevelsesfordele, baseret på den observation, at overlevelsesrater efter CRS+HIPEC er højere, hvis PCI er lavere.