Лапароскопия второго и третьего взгляда у пациентов с раком толстой кишки pT4 для раннего выявления перитонеальных метастазов (COLOPEC-II)

Описание проблемы Приблизительно у 20-30% пациентов с раком толстой кишки pT4 развиваются перитонеальные метастазы (ПМ). Единственным доказанным методом лечения макроскопических PM является циторедуктивная хирургия (CRS) с последующей гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC), но эффективность и заболеваемость сильно зависят от степени поражения брюшины. К сожалению, из-за ограниченной точности методов визуализации и отсутствия ранних симптомов ПМ часто выявляют на стадии, когда только около 20-25% пациентов подходят для CRS+HIPEC, и даже у этих пациентов наблюдается относительно высокий перитонеальный индекс рака (PCI). Срочно требуются новые диагностические стратегии для выявления ПМ на ранней стадии, что приведет к более высокому проценту пациентов, подходящих для CRS + HIPEC, что приведет к лучшей выживаемости из-за единообразной прямой связи между ЧКВ и выживаемостью.

Предлагаемое решение Предварительные результаты исследования COLOPEC (NCT02231086) показали, что PM уже были обнаружены при преднамеренно адъювантной HIPEC в течение 2 месяцев после резекции первичной опухоли у 10% пациентов с раком толстой кишки pT4. Основываясь на этих выводах и литературных данных, повторная диагностическая лапароскопия (DLS) для выявления PM, когда заболевание все еще потенциально излечимо с помощью CRS + HIPEC, может рассматриваться как важный компонент раннего наблюдения за раком толстой кишки pT4. Это требует подтверждения в большей группе пациентов, прежде чем применять это на практике. Кроме того, метахронные ПМ развиваются позднее (>12 мес) еще у 15-20% больных. Эти пациенты будут пропущены повторным DLS и, следовательно, могут получить пользу от DLS третьего взгляда позже, которые будут исследованы в исследовании COLOPEC II.

Цель Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить дополнительную ценность DLS третьего взгляда после отрицательного DLS второго взгляда у пациентов с раком толстой кишки pT4 для обнаружения PM на клинически скрытой стадии.

Дизайн исследования Это рандомизированное многоцентровое исследование, в котором подходящим пациентам будет проведена рутинная КТ брюшной полости через 6 месяцев после операции (+3 месяца для тех, кто все еще получает адъювантную химиотерапию), а затем повторная ДЛС в течение 1 месяца после КТ, если нет РМ или других обнаруживаются метастазы, не поддающиеся местному лечению. Пациенты без PM, обнаруженные во время DLS второго взгляда, впоследствии будут рандомизированы между рутинным наблюдением, включая КТ брюшной полости через 18 месяцев в контрольной группе, или экспериментальной группой с DLS третьего взгляда при условии, что PM или неизлечимые метастазы отсутствуют на 18 месяцах. КТ-живот. Первичной конечной точкой исследования является доля ТЧ, обнаруженных после отрицательного второго взгляда DLS. Первичная конечная точка будет определена через 20 месяцев.

Исследуемая популяция Пациенты в возрасте 18-80 лет, перенесшие преднамеренную лечебную резекцию рака толстой кишки pT4a,bN0-2M0 или рака ректосигмовидной кишки выше перитонеального рефлекса, с адъювантной системной химиотерапией или без нее, которые достаточно здоровы и доступны для хирургического вмешательства для выполнения DLS второго взгляда между 6-10 месяцев после операции и последующее лечение ПМ в случае обнаружения.

Вмешательство DLS будет выполняться у пациентов, у которых еще не диагностирован ПМ и нет других метастазов, препятствующих лечебному лечению. Доступ в брюшную полость осуществляют под общей анестезией путем открытого введения вдали от зон предполагаемых спаек с последующим, при необходимости, адгезиолизисом. Выполняется полное стадирование внутрибрюшной полости с биопсией любого очага, подозрительного на ПМ, и определением ЧКВ для пациентов с подозрением на ПМ.

Ожидаемый результат Предполагается, что у пациентов с отрицательным результатом DLS второго взгляда ПМ становятся клинически очевидными в 5% случаев в течение 20 месяцев после операции при обычном последующем наблюдении. Ожидается, что третий взгляд DLS после отрицательной КТ брюшной полости через 18 месяцев после операции обнаружит дополнительно 10% ТЧ. Ожидается, что обнаружение PM на клинически скрытой стадии приведет к улучшению выживаемости, основываясь на наблюдении, что показатели выживаемости после CRS + HIPEC выше, если ЧКВ ниже.