评估头孢曲松对轻度至中度帕金森病痴呆患者的疗效和安全性
一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，以评估头孢曲松对轻度至中度帕金森病痴呆患者的疗效和安全性
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 是一种常见的神经退行性疾病，可导致严重残疾并降低生活质量。 这是一种慢性和进行性疾病，这意味着症状会随着时间的推移而恶化。
帕金森病痴呆 (PDD) 是许多帕金森病患者在确诊至少一年后出现的思维和推理能力下降。 随着疾病的进展，估计有 50% 到 80% 的 PD 患者最终会出现痴呆。 与 PDD 始终相关的关键风险因素或相关性是年龄较大、更严重的帕金森症（特别是僵硬、姿势不稳和步态障碍）、男性、某些精神症状（抑郁、精神病）和轻度认知障碍。 PDD 具有独特的临床特征和神经病理学，常见的症状包括记忆力、注意力和判断力的改变；难以解释视觉信息；含糊不清的讲话；视觉幻觉;妄想，尤其是偏执的想法；抑郁、烦躁和焦虑；睡眠障碍，包括白天过度嗜睡和快速眼动睡眠障碍。
试验品（IP）为山德士公司生产的头孢曲松粉1g，临用前用1%利多卡因稀释。 Ceftriaxone 是一种无菌、半合成、广谱头孢菌素类抗生素，用于肌肉内或静脉内给药。 头孢曲松是罗氏芬的原料药，于1984年首先被FDA批准为头孢类抗生素，在临床上应用广泛，目前专利已过期。
目前PDD的主要治疗目标集中在疾病症状的改善上。 然而，认知和运动功能的不可逆恶化是治疗剂开发最具挑战性的问题。 发现头孢曲松具有降低谷氨酸能亢进和兴奋性毒性的功能，并且可能作为 PDD 治疗的机制表现出神经保护功能。 头孢曲松对 PDD 动物模型的治疗作用表明头孢曲松作用于 1) 预防认知和运动缺陷，2) 抑制多巴胺能变性并恢复纹状体和 SNc 中的神经元密度和活性，3) 抑制细胞丢失并恢复神经元密度和海马体中的活性，4) 增加黑质和海马齿状回的神经发生，5) 增加纹状体和海马体中的谷氨酸转运体表达，以及 6) 减少底丘脑核 (STN) 中的神经元过度活跃。 在 PDD 动物模型中观察到的效果表明，头孢曲松作为 PDD 患者改善认知和运动功能缺陷的潜在有前途的药物。 出于这些原因，研究人员计划进行头孢曲松的 II 期试验，以确定潜在疗效并获得 PDD 患者的安全性概况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung
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Kaohsiung City、Kaohsiung、台湾、83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung
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Taichung、Taichung、台湾、402
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taichung、Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei、Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者为男性或女性，年龄在 50-80 岁（含）之间。
- 根据英国帕金森氏病学会脑库标准和修改后的 Hoehn 和 Yahr I 至 III 期，在不到 10 年的时间内诊断出特发性帕金森氏病 (PD)。
- 患者在筛选前至少 2 周一直在接受稳定剂量的左旋多巴剂量高达 800 毫克/天的治疗帕金森氏病，并且患者被认为在筛选时接受了最佳治疗，并且目前已知的药物不需要进一步调整以改善受试者的研究期间 PD 的状态，由研究者根据受试者的病史、既往治疗和临床表现做出判断。
基于运动障碍协会 (MDS) 工作组标准的 PDD 诊断如下：
- 根据英国帕金森病学会脑库标准诊断 PD
- 根据患者/护理人员的病史或记录，在痴呆症发作之前出现 PD
- 根据患者/护理人员访谈或药丸问卷，认知缺陷严重到足以影响日常生活
- 下列领域中至少有 2 项受损：注意力、执行功能、视觉建构能力、记忆力 此外，患者的简易精神状态检查（MMSE）应在 18-25（含）或 CDR 量表中范围为 0.5-2，目前未接受任何痴呆症治疗。
- 符合条件且能够参与研究的患者必须经过研究者的评判，以评估为该痴呆症相关研究提供知情同意书的能力（决策基于麦克阿瑟能力评估概念），并且应该能够理解语言其中测试要求如此并且必须能够执行所有评估。
所有有生育能力的男性和女性患者（青春期至绝经后 2 年）应在头孢曲松治疗期间和治疗后至少 4 周内至少使用以下任何一种适当的避孕方法。
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）。
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
- 以下列出的任何两种方法的组合：（d.1+d.2 或 d.1+d.3，或 d.2+d.3）：
d.1 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效的其他形式的激素避孕（失败率
d.2 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。 d.3 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
排除标准：
- 除特发性 PD 之外的任何形式的帕金森症的迹象。
- 诊断可能的 PDD。
- 用路易体诊断痴呆症。
- 可能妨碍进行有效性或安全性评估的精神/身体/社会状况。
- 除 PD 或 PDD 外，脑或其他有临床意义的神经/精神疾病或损伤的病史。
- 患者接受过与 PD 相关的神经外科干预（如 深部脑刺激 (DBS)、丘脑切开术等）或计划在试用期间进行。
- 患者有左旋多巴、头孢曲松、头孢菌素类药物或熊二醇、利多卡因过敏史。
- 恶性肿瘤疾病，目前处于活动状态或缓解期不到 1 年。
- 具有临床意义且不稳定的胃肠道、肾脏、内分泌、肺部或心血管疾病，包括未得到很好控制的高血压、哮喘、慢性阻塞性肺病和糖尿病、高胆红素血症、维生素 K 合成受损或维生素 K 储存量低会阻碍或干扰参与研究者认为的研究。
- 筛选时有肝胆和/或胰腺疾病病史或腹部超声检查影像学显示胆道系统疾病的患者。
- 患者目前正在经历不可预测的或顽固的或麻烦的运动障碍或症状波动。
使用以下药物可能会使患者处于危险之中、干扰研究评估或妨碍满足研究要求的患者应排除在外：
- 目前或筛查访视前 4 周内正在服用抗胆碱能药物或金刚烷胺。
- 当前或筛选访视前 4 周内服用可卡因、阿片类药物、乙醇（由 SAMHSA 和 NIAAA 定义的酗酒或重度酒精）；尼古丁依赖、苯丙胺、大麻素滥用史或目前或筛查访视前 3 个月内服用。
- 当前或筛选访问前 4 周内使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚胺。
- 当前或筛选访视前 4 周内服用头孢曲松或头孢菌素或青霉素或 β-内酰胺。
- 在筛选访视前 4 周内使用抗精神病药物治疗与其抗帕金森药物相关的精神病症状（例如幻觉）。
- 目前或在筛选访视前 4 周内服用抗精神病药。
- 筛选访问前 4 周内具有严重肝毒性或肾毒性的药物。
- 华法林、环孢菌素、万古霉素、安吖啶、氨基糖苷类、氟康唑、氯霉素目前或筛选访视前 4 周内。
- 目前正在参加另一项临床试验或参加过先前的临床试验并在筛选访视前 4 周内接受过任何研究性产品治疗。
- 提示传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类脑病的家庭成员。
- 无法进行 MRI 和 TRODAT SPECT 检查的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢曲松
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每周 2 周期，每个周期第 1、3 和 5 天每天 1 克头孢曲松
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天、第 3 天和第 5 天将给予相同体积的安慰剂，每周 2 个周期
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在每周 2 周的周期中，每个周期的第 1、3 和 5 天每天服用安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较 ADAS-Cog 评分平均净变化随时间进程的治疗差异
大体时间：从基线到第 17 周和第 33 周就诊
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ADAS-Cog 是一款经过验证的痴呆症评估工具，涵盖记忆、定向、语言、实践等方面，由 11 个项目组成。
可能的总分范围为 70（严重损伤）到 0（无损伤）。
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从基线到第 17 周和第 33 周就诊
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 评分的变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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UPDRS 系统是一种用于对 PD 患者进行评级的复合量表。
分数被评为 0-4（某些第 IV 部分为 0-1），代表 0 = 正常和 1 或 4 = 最大缺陷、症状或损伤。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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线方位判断分数的变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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线方向判断 (JLO) 测试是一种广泛使用的视觉空间判断量度。
17 分或以下被认为是严重缺陷的标志。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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简易精神状态检查 (MMSE) 分数的变化
大体时间：从第 17 周和 33 次访问时的基线
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MMSE 是对成人认知状态的一种简短的定量测量。
该仪器检查定向、注册、注意力、计算、回忆、视觉空间能力和语言。
最高分为 30 分，得分越高表明认知功能越好。
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从第 17 周和 33 次访问时的基线
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临床痴呆评级 (CDR) 量表评分的变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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CDR 量表是一个 5 分制量表，用于表征适用于相关痴呆症的 6 个认知和功能表现领域：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
该分数可用于表征和跟踪患者的损伤/痴呆水平，其中 0 = 正常，0.5 = 非常轻度痴呆，1 = 轻度痴呆，2 = 中度痴呆，3 = 重度痴呆。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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颜色轨迹测试分数的变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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Color Trail Test 通过两次试验提供定量和定性信息。
记录完成每个试验的时间长度，以及指示大脑功能障碍的性能的定性特征，例如未遂事件、提示、数字序列错误和颜色序列错误。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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脑萎缩率的MRI图像变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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多模式 MRI 检查将在带有标准 8 通道头部线圈的 3T MRI 扫描仪上进行。
将评估大脑感兴趣区域的功能变化，包括基线数据的萎缩率。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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从黑质到纹状体的多巴胺能投射的 MRI 图像变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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多模式 MRI 检查将在带有标准 8 通道头部线圈的 3T MRI 扫描仪上进行。
将评估大脑感兴趣区域的功能变化，包括来自基线数据的多巴胺能投射。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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Tc-99m TRODAT SPECT 图像的变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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SPECT 评估将使用 Tc-99m，这是一种对纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT) 密度评估具有高选择性和特异性的放射性示踪剂。
从基线的 DAT 密度变化将由独立读者从纹状体中绘制的感兴趣区域计算。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物 α-突触核蛋白数据的净变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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将收集患者的血浆样本，通过 Magqu 公司开发的免疫磁还原 (IMR) 检测试剂盒分析 α-突触核蛋白。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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生物标志物 Aβ42 数据的净变化
大体时间：从基线到第 17 周和 33 次访问
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将收集患者的血浆样本，通过 Magqu 公司开发的免疫磁还原 (IMR) 检测试剂盒分析 α-突触核蛋白。
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从基线到第 17 周和 33 次访问
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Joshua Ho、China Medical University, China
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BRICEFA20170414
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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