Arvioida keftriaksonin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Parkinsonin taudin dementia
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe II tutkimus keftriaksonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Parkinsonin taudin dementia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on yleinen neurodegeneratiivinen sairaus, joka voi aiheuttaa merkittävän vamman ja heikentää elämänlaatua. Se on krooninen ja etenevä sairaus, mikä tarkoittaa, että oireet pahenevat ajan myötä.
Parkinsonin taudin dementia (PDD) on ajattelun ja päättelyn heikkeneminen, joka kehittyy monilla PD:tä sairastavilla ihmisillä vähintään vuoden kuluttua diagnoosista. Arviolta 50–80 prosenttia PD-potilaista kokee lopulta dementian taudin edetessä. Tärkeimmät riskitekijät tai korrelaatio, jotka johdonmukaisesti liittyvät PDD:hen, ovat vanhempi ikä, vakavampi parkinsonismi (erityisesti jäykkyys, asennon epävakaus ja kävelyhäiriöt), miessukupuoli, tietyt psykiatriset oireet (masennus, psykoosi) ja lievä kognitiivinen vajaatoiminta. PDD:llä on ainutlaatuinen kliininen profiili ja neuropatologia. Yleisimpiä oireita ovat muun muassa muistin, keskittymiskyvyn ja harkintakyvyn muutokset; ongelmia visuaalisen tiedon tulkinnassa; vaimea puhe; visuaaliset hallusinaatiot; harhaluulot, erityisesti vainoharhaiset ajatukset; masennus, ärtyneisyys ja ahdistuneisuus; ja unihäiriöt, mukaan lukien liiallinen päiväaikainen uneliaisuus ja nopeiden silmien liikkeiden unihäiriö.
Tutkimustuote (IP) on 1 g Sandoz Companyn valmistamaa keftriaksonijauhetta, joka on liuotettu 1 % lidokaiiniin laimennusaineena ennen käyttöä. Keftriaksoni on steriili, puolisynteettinen, laajakirjoinen kefalosporiiniantibiootti, joka annetaan lihakseen tai laskimoon. Keftriaksoni on Rocephinin lääkeaine, jonka FDA hyväksyi ensimmäisen kerran vuonna 1984 kefalosporiiniantibiootiksi, ja se on kliinisesti laajalti käytetty ja tällä hetkellä patentoitu.
PDD:n tämänhetkinen päähoitotavoite keskittyy sairauden oireiden parantamiseen. Kuitenkin kognitiivisten ja motoristen toimintojen peruuttamaton heikkeneminen on haasteellisin kysymys terapeuttisten aineiden kehittämisessä. Keftriaksonin havaittiin vähentävän glutamatergistä yliaktiivisuutta ja eksitotoksisuutta, ja sillä voi olla hermoja suojaavia toimintoja mekanismina PDD-hoidossa. Keftriaksonin terapeuttiset vaikutukset PDD:n eläinmalliin osoittivat, että keftriaksoni toimii 1) kognitiivisten ja motoristen vajavuuksien estämisessä, 2) dopaminergisen rappeutumisen estämisessä ja hermosolujen tiheyden ja aktiivisuuden palauttamisessa striatumissa ja SNc:ssä, 3) solujen katoamisen estämisessä ja hermosolutiheyden palauttamisessa. aktiivisuus hippokampuksessa, 4) lisääntyvä neurogeneesi substantia nigrassa ja hippocampus dentate gyrus, 5) lisääntyvä glutamaattikuljettajan ilmentyminen striatumissa ja hippokampuksessa ja 6) vähentynyt hermosolujen yliaktiivisuus subtalamuksen ytimessä (STN). PDD:n eläinmallissa havaitut vaikutukset ovat ehdottaneet keftriaksonia mahdolliseksi lupaavaksi lääkehoidoksi PDD-potilaille parantamaan kognitiivisia ja motorisia toimintahäiriöitä. Näistä syistä tutkijat aikovat suorittaa tämän vaiheen II keftriaksonin tutkimuksen mahdollisen tehon määrittämiseksi ja turvallisuusprofiilien saamiseksi PDD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung City, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Taichung
-
Taichung, Taichung, Taiwan, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taichung, Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei, Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat miehiä tai naisia, ikä 50-80 vuotta mukaan lukien.
- Idiopaattisen Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi alle 10 vuoden sisällä Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank -kriteerien perusteella ja modifioidulla Hoehnin ja Yahrin I-III vaiheella.
- Potilaat ovat saaneet vakaan annoksen 800 mg/vrk levodopaa Parkinsonin taudin hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, ja potilaiden katsotaan saaneen optimaalisen hoidon seulonnassa, eikä heidän tiedetään olevan tarpeen muuttaa nykyistä lääkitystä potilaan hoidon parantamiseksi. PD:n tila tutkimusjakson aikana tutkijan arvion perusteella koehenkilön historian, aikaisempien hoitojen ja kliinisen esityksen perusteella.
PDD-diagnoosi perustuu Movement Disorder Societyn (MDS) työryhmän kriteereihin seuraavasti:
- PD-diagnoosi, joka perustuu Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin kriteereihin
- PD:n kehittyminen ennen dementian puhkeamista potilaan/hoitajan historian tai tallenteiden perusteella
- Potilaan/hoitajan haastattelun tai pillerikyselyn perusteella riittävän vakava kognitiivinen puute heikentää jokapäiväistä elämää
- Vähintään 2 seuraavista alueista: huomio, toimeenpanotoiminta, visuokonstruktiokyky, muisti. Lisäksi potilaan mielentilatutkimuksen (MMSE) tulee olla alueella 18-25 (mukaan lukien) tai CDR-asteikolla. vaihteluväli on 0,5–2, eivätkä he tällä hetkellä käytä mitään hoitoa dementiaan.
- Tutkijan on arvioitava potilaat, jotka ovat kelvollisia ja pystyvät osallistumaan tutkimukseen, jotta he voivat arvioida pätevyyden antaa tietoinen suostumus tähän dementiaan liittyvään tutkimukseen (päätöksenteko perustuu MacArthur Competence Assessment -konseptiin) ja heidän tulee ymmärtää kieltä. jossa testit niin vaativat ja sen on kyettävä suorittamaan kaikki arvioinnit.
Kaikkien mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi (murrosiän ja 2 vuoden välillä vaihdevuosien jälkeen), tulee käyttää vähintään yhtä alla esitetyistä sopivista ehkäisymenetelmistä keftriaksonihoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa sen jälkeen.
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
- Minkä tahansa kahden seuraavista luetelluista menetelmistä yhdistelmä: (d.1+d.2 tai d.1+d.3 tai d.2+d.3):
d.1 Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti
d.2 Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. d.3 Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki viitteet Parkinsonin muusta muodosta kuin idiopaattisesta PD:stä.
- Mahdollisen PDD:n diagnoosi.
- Dementian diagnoosi Lewyn ruumiilla.
- Henkinen/fyysinen/sosiaalinen tila, joka voi estää teho- tai turvallisuusarviointien suorittamisen.
- Aivojen tai muiden kliinisesti merkittävien neurologisten/psykiatristen häiriöiden tai vammojen anamneesissa on ollut muita kuin PD tai PDD.
- Potilaat ovat saaneet PD:hen liittyvää neurokirurgista interventiota (esim. syvä aivostimulaatio (DBS), talamotomia jne.) tai heidän on määrä tehdä niin koeajan aikana.
- Potilailla on aiemmin ollut allergisia vasteita levodopalle, keftriaksonille, kefalosporiiniluokan lääkkeille tai ursodiolille tai lidokaiinille.
- Pahanlaatuinen kasvainsairaus, joko tällä hetkellä aktiivinen tai remissiossa alle vuoden.
- Kliinisesti merkittävä ja epästabiili maha-suolikanavan, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen tai sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja diabetes, hyperbilirubinemia, heikentynyt K-vitamiinin synteesi tai alhaiset K-vitamiinivarastot, jotka haittaisivat tai häiritsevät osallistumista tutkimuksesta tutkijan mielestä.
- Potilaat, joilla on ollut maksa-sappi- ja/tai haimasairaus tai vatsan ultraäänitutkimus osoittaa sappijärjestelmän sairauden seulonnan aikana.
- Potilaat kokevat tällä hetkellä arvaamatonta, vaikeaselkoista tai hankalaa dyskinesiaa tai vaihtelua oireissaan.
Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, jotka voivat vaarantaa potilaat, häiritä tutkimuksen arviointia tai estää tutkimuksen vaatimusten täyttymisen, tulee sulkea pois:
- Antikolinerginen lääke tai amantadiini tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Kokaiini, opioidit, etanoli (SAMHSA:n ja NIAAA:n määrittelemä runsas alkoholinkäyttö) tällä hetkellä tai neljän viikon sisällä ennen seulontakäyntiä; nikotiiniriippuvuuden, amfetamiinien, kannabinoidien väärinkäyttöhistoria tai ottaminen tällä hetkellä tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Asetyylikoliiniesteraasin estäjät tai memantiini tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Keftriaksoni tai kefalosporiini tai penisilliini tai β-laktaami tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Neurolepti Parkinson-lääkitykseen liittyvien psykoottisten oireiden (esim. hallusinaatioiden) hoitoon 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
- Antipsykootit tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Lääke, jolla on vakava hepatotoksinen tai munuaistoksisuus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Varfariini, siklosporiini, vankomysiini, amsakriini, aminoglykosidit, flukonatsoli, kloramfenikoli tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuva tai aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen osallistunut henkilö, joka on saanut mitä tahansa tutkimustuotehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai siitä kärsiviin perheenjäseniin.
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa MRI- ja TRODAT SPECT -tutkimusta.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keftriaksoni
|
1 g keftriaksonia päivässä päivinä 1, 3 ja 5 sykliä kohden 2 viikon syklissä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
sama määrä lumelääkettä annetaan päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 5 sykliä kohden 2 viikon syklissä
|
Plaseboa päivässä 1., 3. ja 5. päivänä 2 viikon syklissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa ADAS-Cog-pisteiden keskimääräisen nettomuutoksen hoitoeroa ajan kulumiseen
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
ADAS-Cog on validoitu instrumentti dementian arvioimiseksi, joka kattaa muistin, suuntautumisen, kielen, käytännön ja koostuu 11 kohteesta.
Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelevat 70:stä (vakava vajaatoiminta) 0:aan (ei vajaatoimintaa).
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
UPDRS-järjestelmä on yhdistelmäasteikko, joka on tarkoitettu PD-potilaiden arvioimiseen.
Pisteet ovat 0-4 (0-1 joissakin osassa IV), jotka edustavat 0 = normaalia ja 1 tai 4 = maksimaalista puutetta, oireita tai vajaatoimintaa.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutokset linjasuunnan arvioinnissa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
JLO-testi (Jugment of Line Orientation) on laajalti käytetty visuospatiaalisen arvioinnin mitta.
Pisteitä 17 tai vähemmän pidetään vakavan alijäämän merkkinä.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutokset Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötasosta viikolla 17 ja 33 käyntiä
|
MMSE on lyhyt, kvantitatiivinen mitta kognitiivisesta tilasta aikuisilla.
Laite tutkii suuntautumista, rekisteröintiä, huomiokykyä, laskelmia, muistamista, visuaalisia kykyjä ja kieltä.
Maksimipistemäärä on 30, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
|
lähtötasosta viikolla 17 ja 33 käyntiä
|
|
Kliinisen dementian luokituksen (CDR) asteikkopisteiden muutokset
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
CDR-asteikko on 5-pisteinen asteikko, jota käytetään kuvaamaan kuutta kognitiivisen ja toiminnallisen suorituskyvyn aluetta, joita voidaan soveltaa dementioihin: muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Tämä pistemäärä on hyödyllinen potilaan heikentymisen/dementian tason karakterisoinnissa ja seuraamisessa, kun 0 = normaali, 0,5 = erittäin lievä dementia, 1 = lievä dementia, 2 = keskivaikea dementia, 3 = vaikea dementia.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutokset Color Trail Testin tuloksessa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Color Trail Test tarjoaa kvantitatiivisia ja laadullisia tietoja kahdella kokeella.
Kunkin kokeen suorittamiseen kuluva aika kirjataan sekä aivojen toimintahäiriöitä osoittavat laadulliset ominaisuudet, kuten läheltä piti -tilanteet, kehotteet, numerosarjavirheet ja värisekvenssivirheet.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutokset MRI-kuvassa aivojen surkastumisen suhteen
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Multimodaaliset MRI-tutkimukset tehdään 3T-magneettikuvauslaitteella, jossa on standardi 8-kanavainen pääkela.
Kiinnostuksen kohteena oleva aivojen alue arvioidaan toiminnallisten muutosten varalta, mukaan lukien atrofiaaste perustietojen perusteella.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutokset MRI-kuvassa dopaminergisen projektion osalta mustaaineesta striatumiin
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Multimodaaliset MRI-tutkimukset tehdään 3T-magneettikuvauslaitteella, jossa on standardi 8-kanavainen pääkela.
Aivojen kiinnostavalta alueelta arvioidaan toiminnallisia muutoksia, mukaan lukien dopaminerginen projektio perustietojen perusteella.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Muutoksia Tc-99m TRODAT SPECT -kuvassa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
SPECT-arvioinnissa käytetään Tc-99m-radiomerkkiainetta, jolla on korkea selektiivisyys ja spesifisyys striatum dopamiinin kuljettajan (DAT) tiheyden arviointiin.
DAT-tiheyden muutos perusviivasta lasketaan riippumattomien lukijoiden aivojuovioon piirtämästä kiinnostavasta alueesta.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin α-synukleiinitietojen nettomuutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Potilaiden plasmanäytteet kerätään α-synukleeenin analysoimiseksi Magqu Companyn kehittämällä immunomagneettisen pelkistyksen (IMR) määrityssarjalla.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
|
Biomarkkerin Aβ42-tietojen nettomuutos
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Potilaiden plasmanäytteet kerätään α-synukleeenin analysoimiseksi Magqu Companyn kehittämällä immunomagneettisen pelkistyksen (IMR) määrityssarjalla.
|
lähtötilanteesta viikkoon 17 ja 33 käyntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joshua Ho, China Medical University, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Amidit
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Kefalosporiinit
- Tiatsiinit
- Antaminen, laskimonsisäinen
- Injektiot
- Kefotaksiimi
- Kephasetriili
- Keftriaksoni
- Injektiot, laskimonsisäinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRICEFA20170414
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .