För att bedöma effektiviteten och säkerheten av Ceftriaxon hos patienter med mild till måttlig Parkinsons sjukdom demens

Inklusionskriterier:

1. Patienterna är män eller kvinnor i åldern 50-80 år inklusive.
2. Diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) inom mindre än 10 års varaktighet baserat på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria och med ett modifierat Hoehn och Yahr-stadium av I till III.
3. Patienter har fått en stabil dos av läkemedel motsvarande upp till 800 mg/dag av levodopa för Parkinsons sjukdom minst 2 veckor före screening och patienter anses vara optimalt behandlade vid screening och inga kända ytterligare justeringar av nuvarande medicinering behövs för att förbättra patientens status för PD under studieperioden enligt utredarens bedömning baserat på försökspersonens historia, tidigare behandlingar och den kliniska presentationen.

4. Diagnos av PDD baserad på Movement Disorder Society (MDS) Task Force-kriterier enligt följande:

   1. En diagnos av PD baserad på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
   2. PD-utveckling före uppkomsten av demens baserat på patientens/vårdgivarens historia eller journaler
   3. Kognitiv brist tillräckligt allvarlig för att försämra det dagliga livet baserat på patient-/vårdgivareintervju eller piller frågeformulär
   4. Nedsättning av minst 2 av följande domäner: uppmärksamhet, exekutiv funktion, visuo-konstruktiv förmåga, minne. Dessutom bör patienternas Mini-Mental State Examination (MMSE) vara i intervallet 18-25 (inklusive) eller CDR-skalan i intervallet 0,5-2 och tar för närvarande ingen behandling för demens.
5. Patienter som är kvalificerade och kan delta i studien måste bedömas av utredaren för att utvärdera kompetensen att ge informerat samtycke för denna demensrelaterade studie (beslutsfattandet baseras på MacArthur Competence Assessment-koncept) och bör kunna förstå språket där proven kräver det och måste kunna utföra alla bedömningar.

6. Alla manliga och kvinnliga patienter med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda minst någon av de lämpliga preventivmetoderna som visas nedan, under och minst 4 veckor efter ceftriaxonbehandling.

   1. Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
   2. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
   3. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen
   4. Kombination av två av följande metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

   d.1 Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens

   d.2 Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Exklusions kriterier:

1. Alla tecken på andra former av Parkinsonism än idiopatisk PD.
2. Diagnos av möjlig PDD.
3. Diagnos av demens med Lewy Bodies.
4. Psykiskt/fysiskt/socialt tillstånd som skulle kunna utesluta att utföra effekt- eller säkerhetsbedömningar.
5. Medicinsk historia av hjärna eller andra kliniskt signifikanta neurologiska/psykiatriska störningar eller skador andra än PD eller PDD.
6. Patienterna har fått neurokirurgisk ingrepp relaterad till PD (t. djup hjärnstimulering (DBS), talamotomi etc.) eller planeras att göra det under försöksperioden.
7. Patienterna har en historia av allergisk reaktion på levodopa, ceftriaxon, cefalosporinläkemedel eller ursodiol eller lidokain.
8. Malign neoplastisk sjukdom, antingen aktiv eller i remission i mindre än 1 år.
9. Kliniskt signifikant och instabil gastrointestinal, renal, endokrin, lung- eller kardiovaskulär sjukdom, inklusive icke välkontrollerad hypertoni, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom och diabetes, hyperbilirubinemi, försämrad vitamin K-syntes eller låga vitamin K-förråd som skulle hindra eller störa deltagande i studien enligt utredarens uppfattning.
10. Patienter med en anamnes på lever- och/eller pankreassjukdom eller abdominal ultraljudsundersökning visar gallvägssjukdom under screening.
11. Patienterna upplever för närvarande oförutsägbar eller svårbehandlad eller besvärlig dyskinesi eller fluktuationer i sina symtom.

12. Patienter med följande mediciner som kan utsätta patienter för risker, störa studieutvärderingar eller förhindra uppfyllande av studiens krav bör uteslutas:

    1. Antikolinerga läkemedel eller amantadin för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
    2. Kokain, opioider, etanol (drickande eller tung alkohol definierad av SAMHSA och NIAAA) för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket; nikotinberoende, amfetamin, missbruk av cannabinoider eller intag för närvarande eller inom 3 månader före screeningbesöket.
    3. Acetylkolinesterashämmare eller memantin för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
    4. Ceftriaxon eller cefalosporin eller penicillin eller β-laktam för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
    5. Neuroleptika för behandling av psykotiska symtom (t.ex. hallucinationer) relaterade till deras anti-Parkinsonmedicinering inom 4 veckor före screeningbesöket.
    6. Antipsykotika för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
    7. Ett läkemedel som har allvarliga hepatotoxiska eller renaltoxiska inom 4 veckor före screeningbesöket.
    8. Warfarin, cyklosporin, vankomycin, amsakrin, aminoglykosider, flukonazol, kloramfenikol för närvarande eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
13. Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning eller som deltog i en tidigare klinisk prövning och fick någon prövningsproduktbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket.
14. Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati, eller familjemedlemmar som lider av sådan.
15. Patienter som inte kan göra MRT och TRODAT SPECT-undersökning.
16. Patienter som är gravida eller ammar.