Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa ceftriaksonu u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją w chorobie Parkinsona

15 września 2025 zaktualizowane przez: BrainX Corporation

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ceftriaksonu u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją w chorobie Parkinsona

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa ceftriaksonu u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego otępieniem związanym z chorobą Parkinsona (PDD). i prowadzenie w Szpitalu Uniwersyteckim Chung Shan, Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim Tajwanu, Szpitalu Ogólnym Taichung Veterans, Szpitalu Uniwersytetu Medycznego w Kaohsiung i szpitalu Tungs w Taichung MetroHarbor.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Parkinsona (PD) jest częstym schorzeniem neurodegeneracyjnym, które może powodować znaczną niepełnosprawność i obniżać jakość życia. Jest to choroba przewlekła i postępująca, co oznacza, że ​​objawy nasilają się z czasem.

Otępienie w chorobie Parkinsona (PDD) to pogorszenie myślenia i rozumowania, które rozwija się u wielu osób żyjących z PD co najmniej rok po postawieniu diagnozy. Szacuje się, że od 50 do 80 procent pacjentów z PD ostatecznie doświadcza demencji w miarę postępu choroby. Kluczowe czynniki ryzyka lub korelacje konsekwentnie związane z PDD to starszy wiek, cięższy parkinsonizm (szczególnie sztywność, niestabilność postawy i zaburzenia chodu), płeć męska, niektóre objawy psychiatryczne (depresja, psychoza) i łagodne upośledzenie funkcji poznawczych. PDD ma unikalny profil kliniczny i neuropatologię, często zgłaszane objawy obejmują zmiany w pamięci, koncentracji i zdolności oceny; kłopoty z interpretacją informacji wizualnych; stłumiona mowa; halucynacje wzrokowe; urojenia, zwłaszcza idee paranoiczne; depresja, drażliwość i niepokój; oraz zaburzenia snu, w tym nadmierna senność w ciągu dnia i zaburzenie snu z szybkimi ruchami gałek ocznych.

Produktem badanym (IP) jest 1 g proszku ceftriaksonu wyprodukowanego przez firmę Sandoz, rozpuszczonego przed użyciem w 1% lidokainie jako rozcieńczalniku. Ceftriakson jest sterylnym, półsyntetycznym antybiotykiem cefalosporynowym o szerokim spektrum działania, przeznaczonym do podawania domięśniowego lub dożylnego. Ceftriakson jest substancją leczniczą firmy Rocephin, która została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA w 1984 r. jako antybiotyk cefalosporynowy i jest szeroko stosowana klinicznie i obecnie nie jest objęta ochroną patentową.

Obecny główny cel leczenia PDD koncentruje się na łagodzeniu objawów choroby. Jednak nieodwracalne pogorszenie funkcji poznawczych i motorycznych jest największym wyzwaniem dla rozwoju środków terapeutycznych. Stwierdzono, że ceftriakson zmniejsza nadpobudliwość glutaminergiczną i ekscytotoksyczność oraz może wykazywać funkcje neuroochronne jako mechanizm w leczeniu PDD. Terapeutyczne działanie ceftriaksonu na zwierzęcy model PDD wykazało, że ceftriakson działa na 1) zapobieganie deficytom poznawczym i motorycznym, 2) hamowanie degeneracji dopaminergicznej oraz przywracanie gęstości i aktywności neuronów w prążkowiu i SNc, 3) hamowanie utraty komórek i przywracanie gęstości neuronów oraz aktywność w hipokampie, 4) zwiększenie neurogenezy w istocie czarnej i zakręcie zębatym hipokampa, 5) zwiększenie ekspresji transportera glutaminianu w prążkowiu i hipokampie oraz 6) zmniejszenie nadpobudliwości neuronalnej w jądrze podwzgórza (STN). Efekty obserwowane w modelu zwierzęcym PDD sugerują ceftriakson jako potencjalnie obiecującą terapię medyczną dla pacjentów z PDD w celu poprawy defektów funkcji poznawczych i motorycznych. Z tych powodów badacze planują przeprowadzić badanie II fazy ceftriaksonu w celu określenia potencjalnej skuteczności i uzyskania profili bezpieczeństwa u pacjentów z PDD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City, Kaohsiung, Tajwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
    • Taichung
      • Taichung, Taichung, Tajwan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taichung, Tajwan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci to mężczyźni lub kobiety, w wieku 50-80 lat włącznie.
  2. Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona (PD) w okresie krótszym niż 10 lat w oparciu o kryteria Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona oraz zmodyfikowaną skalę Hoehna i Yahra od I do III.
  3. Pacjenci otrzymywali stabilną dawkę leków równoważną do 800 mg/dobę lewodopy na chorobę Parkinsona co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i uważa się, że pacjenci są optymalnie leczeni podczas badania przesiewowego i nie są znane żadne dalsze modyfikacje obecnego leczenia potrzebne do poprawy stanu pacjenta status PD w okresie badania na podstawie oceny badacza w oparciu o historię pacjenta, poprzednie leczenie i obraz kliniczny.

  4. Diagnoza PDD w oparciu o kryteria grupy zadaniowej ds. zaburzeń ruchowych (MDS) jako następujące elementy:

    1. Rozpoznanie choroby Parkinsona na podstawie kryteriów Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona
    2. Rozwój PD przed wystąpieniem demencji na podstawie wywiadu lub dokumentacji pacjenta/opiekuna
    3. Zaburzenia funkcji poznawczych na tyle poważne, że upośledzają codzienne życie, na podstawie wywiadu z pacjentem/opiekunem lub kwestionariusza dotyczącego pigułek
    4. Upośledzenie co najmniej 2 z następujących domen: uwagi, funkcji wykonawczych, zdolności wzrokowo-konstrukcyjnych, pamięci Poza tym Mini-Mental State Examination (MMSE) pacjentów powinno mieścić się w przedziale 18-25 (włącznie) lub w skali CDR w w zakresie 0,5-2 i obecnie nie przyjmują żadnego leczenia demencji.
  5. Pacjenci, którzy kwalifikują się i mogą uczestniczyć w badaniu, muszą zostać ocenieni przez badacza w celu oceny kompetencji w zakresie wyrażenia świadomej zgody na to badanie związane z demencją (podejmowanie decyzji opiera się na koncepcji oceny kompetencji MacArthura) i powinni być w stanie rozumieć język w którym testy tego wymagają i musi być w stanie przeprowadzić wszystkie oceny.

  6. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym (w wieku od okresu dojrzewania do 2 lat po menopauzie) powinni stosować co najmniej jedną z odpowiednich metod antykoncepcji przedstawionych poniżej podczas leczenia ceftriaksonem i przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu.

    1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
    2. Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby
    4. Połączenie dowolnych dwóch z następujących wymienionych metod: (d.1+d.2 lub d.1+d.3 lub d.2+d.3):

    d.1 Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia

    d.2 Założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). d.3 Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie wskazania postaci parkinsonizmu innych niż idiopatyczna chP.
  2. Diagnoza możliwego PDD.
  3. Diagnostyka otępienia z ciałami Lewy'ego.
  4. Stan psychiczny/fizyczny/społeczny, który może uniemożliwić przeprowadzenie oceny skuteczności lub bezpieczeństwa.
  5. Historia medyczna mózgu lub innych klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych/psychiatrycznych lub urazów innych niż PD lub PDD.
  6. Pacjenci otrzymali interwencję neurochirurgiczną związaną z ChP (m.in. głęboka stymulacja mózgu (DBS), talamotomia itp.) lub są zaplanowane na okres próbny.
  7. Pacjenci mają w wywiadzie reakcję alergiczną na lewodopę, ceftriakson, leki z grupy cefalosporyn lub ursodiol lub lidokainę.
  8. Złośliwa choroba nowotworowa, obecnie czynna lub w remisji krócej niż 1 rok.
  9. Klinicznie istotna i niestabilna choroba przewodu pokarmowego, nerek, endokrynologiczna, płucna lub sercowo-naczyniowa, w tym źle kontrolowane nadciśnienie, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc i cukrzyca, hiperbilirubinemia, upośledzona synteza witaminy K lub niski poziom zapasów witaminy K, które mogłyby utrudniać lub zakłócać uczestnictwo w badania w opinii Badacza.
  10. Pacjenci z historią chorób wątroby i/lub trzustki lub w badaniu USG jamy brzusznej wykazują chorobę dróg żółciowych podczas badania przesiewowego.
  11. Pacjenci doświadczają obecnie nieprzewidywalnych lub trudnych do opanowania lub kłopotliwych dyskinez lub fluktuacji objawów.

  12. Pacjenci przyjmujący następujące leki, które mogą narazić pacjentów na ryzyko, zakłócić ocenę badania lub uniemożliwić spełnienie wymagań badania, powinni zostać wykluczeni:

    1. Leki antycholinergiczne lub amantadyna obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    2. Kokaina, opioidy, etanol (upijanie się lub alkohol ciężki zdefiniowany przez SAMHSA i NIAAA) obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową; uzależnienie od nikotyny, amfetamin, kannabinoidów historia nadużywania lub przyjmowania obecnie lub w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
    3. Inhibitory acetylocholinoesterazy lub memantyna obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    4. Ceftriakson lub cefalosporyna lub penicylina lub β-laktam obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    5. Neuroleptyk do leczenia objawów psychotycznych (np. halucynacji) związanych z lekiem przeciw chorobie Parkinsona w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    6. Leki przeciwpsychotyczne obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    7. Lek, który w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową wykazuje silne działanie toksyczne na wątrobę lub nerki.
    8. Warfaryna, cyklosporyna, wankomycyna, amsakryna, aminoglikozydy, flukonazol, chloramfenikol obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
  13. Uczestniczący obecnie w innym badaniu klinicznym lub biorący udział w poprzednim badaniu klinicznym i leczeni jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
  14. Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą lub cierpiących na nią członków rodziny.
  15. Pacjenci, którzy nie mogą wykonać badania MRI i TRODAT SPECT.
  16. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ceftriakson
  1. Nazwa: Ceftriakson
  2. Postać dawkowania: krystaliczny proszek do wstrzykiwań domięśniowych
  3. Dawka(i): 1 g
  4. Schemat dawkowania: 1 g ceftriaksonu z około 2,0 ml rozpuszczalnika lidokainy dziennie przez dzień 1, 3 i 5 na cykl w cyklu 2 tygodniowym
Lek: Ceftriakson
1 g ceftriaksonu dziennie przez dzień 1, 3 i 5 na cykl w cyklu 2 tygodniowym
Inne nazwy:
  • Proszek Ceftriaxone Sandoz do wstrzykiwań IV
Komparator placebo: Placebo
taka sama objętość placebo zostanie podana w Dniu 1, Dniu 3 i Dniu 5 na cykl w 2-tygodniowym cyklu
Inny: Placebo
Placebo na dzień w dniu 1, 3 i 5 na cykl w cyklu 2-tygodniowym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównaj różnicę w leczeniu pod względem średniej zmiany netto wyniku ADAS-Cog z przebiegiem w czasie
Ramy czasowe: od wartości początkowej do wizyt w 17. i 33. tygodniu
ADAS-Cog to zatwierdzone narzędzie do oceny demencji obejmujące pamięć, orientację, język, praktykę i składające się z 11 pozycji. Całkowite możliwe wyniki wahają się od 70 (poważne upośledzenie) do 0 (brak upośledzenia).
od wartości początkowej do wizyt w 17. i 33. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w wyniku ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS).
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
System UPDRS jest złożoną skalą przeznaczoną do oceny pacjentów z PD. Wyniki są oceniane jako 0-4 (0-1 dla niektórych Części IV), co odpowiada 0 = normalny i 1 lub 4 = maksymalny deficyt, objawy lub upośledzenie.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w ocenie orientacji linii
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Test oceny orientacji linii (JLO) jest szeroko stosowaną miarą oceny wzrokowo-przestrzennej. Wynik 17 lub mniej jest uważany za oznakę poważnego deficytu.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w wyniku Mini-Mental State Examination (MMSE).
Ramy czasowe: od punktu początkowego w 17 tygodniu i 33 wizytach
MMSE jest krótką, ilościową miarą stanu poznawczego u dorosłych. Instrument bada orientację, rejestrację, uwagę, kalkulację, pamięć, zdolności wzrokowo-przestrzenne i język. Maksymalny wynik to 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą.
od punktu początkowego w 17 tygodniu i 33 wizytach
Zmiany w skali klinicznej oceny otępienia (CDR).
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Skala CDR to 5-punktowa skala używana do scharakteryzowania 6 domen wydajności poznawczej i funkcjonalnej mających zastosowanie w pokrewnych demencjach: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista. Ten wynik jest przydatny do charakteryzowania i śledzenia poziomu upośledzenia/otępienia pacjenta, przy czym 0=normalne, 0,5=bardzo łagodne otępienie, 1=łagodne otępienie, 2=umiarkowane otępienie, 3=ciężkie otępienie.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w wyniku testu Color Trail
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Color Trail Test dostarcza informacji ilościowych i jakościowych w dwóch próbach. Rejestrowany jest czas potrzebny na ukończenie każdej próby, wraz z jakościowymi cechami wydajności wskazującymi na dysfunkcję mózgu, takimi jak sytuacje grożące wypadkiem, monity, błędy sekwencji numerów i błędy sekwencji kolorów.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w obrazie MRI dla tempa atrofii mózgu
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Multimodalne badania MRI będą wykonywane na skanerze 3T MRI ze standardową 8-kanałową cewką do badania głowy. Obszar zainteresowania w mózgu zostanie oceniony pod kątem zmian funkcjonalnych, w tym wskaźnika atrofii na podstawie danych wyjściowych.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w obrazie MRI dla projekcji dopaminergicznej od istoty czarnej do prążkowia
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Multimodalne badania MRI będą wykonywane na skanerze 3T MRI ze standardową 8-kanałową cewką do badania głowy. Obszar będący przedmiotem zainteresowania w mózgu będzie oceniany pod kątem zmian funkcjonalnych, w tym projekcji dopaminergicznej na podstawie danych wyjściowych.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiany w obrazie Tc-99m TRODAT SPECT
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Ocena SPECT będzie wykorzystywać Tc-99m, znacznik radiowy o wysokiej selektywności i swoistości do oceny gęstości transportera dopaminy w prążkowiu (DAT). Zmiana gęstości DAT od linii bazowej zostanie obliczona z obszaru zainteresowania narysowanego w prążkowiu przez niezależnych czytelników.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana netto danych biomarkera α-synukleiny
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Próbki osocza pacjentów zostaną pobrane w celu analizy α-synuklenu za pomocą zestawu do testu redukcji immunomagnetycznej (IMR) opracowanego przez firmę Magqu.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Zmiana netto danych biomarkera Aβ42
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt
Próbki osocza pacjentów zostaną pobrane w celu analizy α-synuklenu za pomocą zestawu do testu redukcji immunomagnetycznej (IMR) opracowanego przez firmę Magqu.
od wizyty początkowej do 17 tygodnia i 33 wizyt

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BrainX Corporation

Współpracownicy

Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Joshua Ho, China Medical University, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BRICEFA20170414

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona Demencja

Badania kliniczne na Ceftriakson

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj