Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ceftriaxon hos patienter med let til moderat Parkinsons sygdom demens

13. oktober 2023 opdateret af: BrainX Corporation

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​ceftriaxon hos patienter med let til moderat Parkinsons sygdom demens

Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​ceftriaxon hos patienter med mild til moderat Parkinsons sygdom demens (PDD). Denne undersøgelse vil inkludere ca. og adfærd på Chung Shan Medical University Hospital, National Taiwan University Hospital, Taichung Veterans General Hospital, Kaohsiung Medical University Hospital og Tungs' Taichung MetroHarbor Hospital.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Parkinsons sygdom (PD) er en almindelig neurodegenerativ lidelse, der kan forårsage betydeligt handicap og forringe livskvaliteten. Det er en kronisk og fremadskridende sygdom, som betyder, at symptomerne bliver værre over tid.

Parkinsons sygdom demens (PDD) er et fald i tænkning og ræsonnement, der udvikler sig hos mange mennesker, der lever med PD mindst et år efter diagnosen. Det anslås, at 50 til 80 procent af patienter med PD i sidste ende oplever demens, efterhånden som sygdommen skrider frem. Nøglerisikofaktorer eller sammenhæng konsekvent forbundet med PDD er ældre alder, mere alvorlig parkinsonisme (især rigiditet, postural ustabilitet og gangforstyrrelser), mandligt køn, visse psykiatriske symptomer (depression, psykose) og mild kognitiv svækkelse. PDD har en unik klinisk profil og neuropatologi, almindeligt rapporterede symptomer omfatter ændringer i hukommelse, koncentration og dømmekraft; problemer med at fortolke visuel information; dæmpet tale; visuelle hallucinationer; vrangforestillinger, især paranoide ideer; depression, irritabilitet og angst; og søvnforstyrrelser, herunder overdreven døsighed i dagtimerne og søvnforstyrrelser med hurtige øjenbevægelser.

Undersøgelsesproduktet (IP) er 1 g ceftriaxonpulver fremstillet af Sandoz Company rekonstitueret med 1 % lidocain som fortyndingsmiddel før brug. Ceftriaxon er et sterilt, semisyntetisk, bredspektret cephalosporin-antibiotikum til intramuskulær eller intravenøs administration. Ceftriaxon er lægemiddelstoffet i Rocephin, som først blev godkendt af FDA i 1984 som et cephalosporin-antibiotikum, og er klinisk udbredt og i øjeblikket uden patent.

Det nuværende hovedbehandlingsmål for PDD fokuserer på forbedring af sygdomssymptomer. Imidlertid er den irreversible forringelse af kognitive og motoriske funktioner det største problem for udvikling af terapeutiske midler. Ceftriaxon viste sig at have funktioner til at reducere glutamaterg hyperaktivitet og excitotoksicitet og kan udvise neurobeskyttende funktioner som mekanismen i PDD-behandling. De terapeutiske virkninger af ceftriaxon på dyremodellen af ​​PDD viste, at ceftriaxon virker på 1) at forhindre kognitive og motoriske underskud, 2) hæmme dopaminerg degeneration og genoprette neuronal tæthed og aktivitet i striatum og SNc, 3) hæmme celletab og genoprette neuronal tæthed og neuronal tæthed aktivitet i hippocampus, 4) forøgelse af neurogenese i substantia nigra og hippocampus dentate gyrus, 5) forøgelse af glutamattransportørekspression i striatum og hippocampus, og 6) faldende neuronal hyperaktivitet i den subthalamiske nucleus (STN). Effekterne observeret i dyremodellen af ​​PDD har foreslået ceftriaxon som en potentiel lovende medicinsk behandling for PDD-patienter for at forbedre de kognitive og motoriske funktionsdefekter. Af sådanne grunde planlægger efterforskerne at udføre dette fase II-forsøg med ceftriaxon for at bestemme den potentielle effekt og opnå sikkerhedsprofiler hos PDD-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Rekruttering
        • Changhua Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shey-Lin Wu, MD
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Rekruttering
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Tsu-Kung Lin, M.D., PhD
          • Telefonnummer: 2285 +886-7-7317123
          • E-mail: tklin@cgmh.org.tw
        • Ledende efterforsker:
          • Tsu-Kung Lin, M.D., PhD
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Rekruttering
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chon-Haw Tsai, M.D., PhD
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Afsluttet
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Ruey-Meei Wu, M.D., PhD.
          • Telefonnummer: 265337 +886-2-23123456
          • E-mail: robinwu@ntu.edu.tw
        • Underforsker:
          • Chun-Hwei Tai, M.D., PhD.
        • Ledende efterforsker:
          • Ruey-Meei Wu, M.D., PhD.
        • Underforsker:
          • Ming-Che Kuo, M.D.
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Han-Lin Chiang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienterne er mænd eller kvinder i alderen 50-80 år inklusive.
  2. Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) inden for mindre end 10 års varighed baseret på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria og med et modificeret Hoehn og Yahr-stadium I til III.
  3. Patienterne har modtaget en stabil dosis af medicin svarende til op til 800 mg/dag af levodopa mod Parkinsons sygdom mindst 2 uger før screening, og patienter anses for at være optimalt behandlet ved screening, og ingen kendte yderligere justeringer af den nuværende medicin er nødvendige for at forbedre forsøgspersonens status for PD i undersøgelsesperioden efter investigators vurdering baseret på forsøgspersonens historie, tidligere behandlinger og den kliniske præsentation.

  4. Diagnose af PDD baseret på Movement Disorder Society (MDS) Task Force-kriterier som følgende punkter:

    1. En diagnose af PD baseret på UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
    2. PD-udvikling før starten af ​​demens baseret på patient/plejers historie eller journaler
    3. Kognitiv mangel alvorlig nok til at forringe dagligdagen baseret på patient/plejer interview eller pille spørgeskema
    4. Svækkelse af mindst 2 af følgende domæner: opmærksomhed, eksekutiv funktion, visuo-konstruktiv evne, hukommelse. Desuden bør patienters Mini-Mental State Examination (MMSE) være i området 18-25 (inklusive) eller CDR-skalaen i rækkevidde på 0,5-2 og tager i øjeblikket ingen behandling for demens.
  5. Patienter, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen, skal bedømmes af investigator for at evaluere kompetencen i at give informeret samtykke til denne demensrelaterede undersøgelse (beslutningstagningen er baseret på MacArthur Competence Assessment-konceptet) og bør være i stand til at forstå sproget hvor testene kræver det og skal kunne udføre alle vurderingerne.

  6. Alle mandlige og kvindelige patienter med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør bruge mindst en af ​​de passende præventionsmetoder vist nedenfor under og mindst 4 uger efter ceftriaxonbehandling.

    1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
    2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    3. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
    4. Kombination af to af følgende anførte metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3 eller d.2+d.3):

    d.1 Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate

    d.2 Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver indikation af andre former for Parkinsonisme end idiopatisk PD.
  2. Diagnose af mulig PDD.
  3. Diagnose af demens med Lewy Bodies.
  4. Psykisk/fysisk/social tilstand, som kunne udelukke udførelse af effekt- eller sikkerhedsvurderinger.
  5. Sygehistorie med hjerne eller andre klinisk signifikante neurologiske/psykiatriske lidelser eller skader bortset fra PD eller PDD.
  6. Patienterne har modtaget neurokirurgisk indgreb relateret til PD (f. dyb hjernestimulation (DBS), thalamotomi osv.) eller er planlagt til at gøre det i forsøgsperioden.
  7. Patienterne har tidligere haft allergisk respons på levodopa, ceftriaxon, cephalosporin-lægemidler eller ursodiol eller lidocain.
  8. Malign neoplastisk sygdom, enten aktiv eller i remission i mindre end 1 år.
  9. Klinisk signifikant og ustabil gastrointestinal, nyre-, endokrin-, lunge- eller kardiovaskulær sygdom, herunder ikke velkontrolleret hypertension, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og diabetes, hyperbilirubinæmi, nedsat vitamin K-syntese eller lave vitamin K-lagre, der ville hindre eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen efter efterforskerens opfattelse.
  10. Patienter med en historie med hepatobiliær og/eller pancreassygdom eller abdominal ultralydsundersøgelse viser galdevejssygdom under screening.
  11. Patienterne oplever i øjeblikket uforudsigelige eller vanskelige eller besværlige dyskinesier eller udsving i deres symptomer.

  12. Patienter med følgende medicin, der kan bringe patienter i fare, forstyrre undersøgelsesevalueringer eller forhindre opfyldelse af undersøgelsens krav, bør udelukkes:

    1. Antikolinerg medicin eller amantadin i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    2. Kokain, opioider, ethanol (overspisning eller tung alkohol defineret af SAMHSA og NIAAA) i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget; nikotinafhængighed, amfetaminer, cannabinoider misbrugshistorie eller indtagelse i øjeblikket eller inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
    3. Acetylkolinesterasehæmmere eller memantin i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    4. Ceftriaxon eller cephalosporin eller penicillin eller β-lactam i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    5. Neuroleptika til behandling af psykotiske symptomer (f.eks. hallucinationer) relateret til deres anti-Parkinson-medicin inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    6. Antipsykotika i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    7. Et lægemiddel, der har alvorlig hepatotoksisk eller nyretoksisk inden for 4 uger før screeningsbesøget.
    8. Warfarin, cyclosporin, vancomycin, amsacrin, aminoglykosider, fluconazol, chloramphenicol i øjeblikket eller inden for 4 uger før screeningsbesøget.
  13. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg, eller som har deltaget i et tidligere klinisk forsøg og modtog enhver afprøvningsproduktbehandling inden for 4 uger før screeningsbesøget.
  14. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer, der lider heraf.
  15. Patienter, der ikke er i stand til at tage MRI og TRODAT SPECT undersøgelse.
  16. Patienter, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ceftriaxon
  1. Navn: Ceftriaxone
  2. Doseringsform: krystallinsk pulver til intramuskulær injektion
  3. Dosis(er): 1 g
  4. Doseringsplan: 1 g ceftriaxon med ca. 2,0 ml lidocainopløsningsmiddel om dagen for dag 1, 3 og 5 pr. cyklus på en 2-ugentlig cyklus
Medicin: Ceftriaxon
1 g ceftriaxon om dagen til dag 1, 3 og 5 per cyklus på en 2-ugentlig cyklus
Andre navne:
  • Ceftriaxone Sandoz pulver til IV-injektion
Placebo komparator: Placebo
samme mængde placebo vil blive givet på dag 1, dag 3 og dag 5 pr. cyklus på en 2-ugentlig cyklus
Andet: Placebo
Placebo pr. dag for dag 1, 3 og 5 pr. cyklus på en 2-ugentlig cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign behandlingsforskellen i gennemsnitlig nettoændring i ADAS-Cog-score med tidsforløb
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
ADAS-Cog er et valideret instrument til vurdering af demens, der dækker over hukommelse, orientering, sprog, praksis og består af 11 punkter. De samlede mulige scorer varierer fra 70 (alvorlig svækkelse) til 0 (ingen svækkelse).
fra baseline til uge 17 og 33 besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) score
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
UPDRS-systemet er en sammensat skala beregnet til vurdering af patienter med PD. Score er vurderet til 0-4 (0-1 for nogle del IV), der repræsenterer 0=normal og 1 eller 4=maksimalt underskud, symptomer eller svækkelse.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i vurdering af linjeorientering score
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Testen Judgment of Line Orientation (JLO) er et meget brugt mål for visuospatial dømmekraft. En score på 17 eller mindre betragtes som et tegn på alvorligt underskud.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i Mini-Mental State Examination (MMSE) score
Tidsramme: fra baseline ved uge 17 og 33 besøg
MMSE er et kort, kvantitativt mål for kognitiv status hos voksne. Instrumentet undersøger orientering, registrering, opmærksomhed, beregning, genkaldelse, visuo-spatiale evner og sprog. Den maksimale score er 30, hvor højere score indikerer bedre kognitiv funktion.
fra baseline ved uge 17 og 33 besøg
Ændringer i Clinical Dementia Rating (CDR) skala score
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
CDR-skalaen er en 5-punkts skala, der bruges til at karakterisere 6 domæner af kognitiv og funktionel ydeevne, der gælder for relaterede demenssygdomme: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobbyer og personlig pleje. Denne score er nyttig til at karakterisere og spore en patients niveau af svækkelse/demens med 0=normal, 0,5=meget mild demens, 1=mild demens, 2=moderat demens, 3=svær demens.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i Color Trail Test score
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Color Trail Test giver kvantitativ og kvalitativ information ved to forsøg. Hvor lang tid det tager at gennemføre hvert forsøg, registreres sammen med kvalitative præstationstræk, der indikerer hjernedysfunktion, såsom næsten-ulykker, prompter, nummerrækkefølgefejl og farvesekvensfejl.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i MR-billede for atrofihastighed i hjernen
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Multimodale MR-undersøgelser vil blive udført på en 3T MR-scanner med en standard 8-kanals hovedspole. Område af interesse i hjernen vil blive evalueret for funktionelle ændringer, herunder atrofihastighed fra baseline-data.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i MR-billede for dopaminerg projektion fra substantia nigra til striatum
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Multimodale MR-undersøgelser vil blive udført på en 3T MR-scanner med en standard 8-kanals hovedspole. Område af interesse i hjernen vil blive evalueret for funktionelle ændringer, herunder dopaminerg projektion fra baseline-data.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Ændringer i Tc-99m TRODAT SPECT-billede
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
SPECT-vurdering vil bruge Tc-99m, et radiosporstof med høj selektivitet og specificitet til striatum dopamintransporter (DAT) tæthedsevaluering. Ændring af DAT-tæthed fra baseline vil blive beregnet ud fra interesseområdet tegnet i striatum af uafhængige læsere.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nettoændring af biomarkør α-synuclein data
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Patienternes plasmaprøver vil blive indsamlet for at analysere α-synuclen ved hjælp af immunomagnetisk reduktion (IMR) assay kit udviklet af Magqu Company.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Nettoændring af biomarkør Aβ42-data
Tidsramme: fra baseline til uge 17 og 33 besøg
Patienternes plasmaprøver vil blive indsamlet for at analysere α-synuclen ved hjælp af immunomagnetisk reduktion (IMR) assay kit udviklet af Magqu Company.
fra baseline til uge 17 og 33 besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BrainX Corporation

Samarbejdspartnere

Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Joshua Ho, China Medical University, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BRICEFA20170414

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ceftriaxon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner