Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posoudit účinnost a bezpečnost ceftriaxonu u pacientů s demencí s mírnou až středně těžkou Parkinsonovou chorobou

15. září 2025 aktualizováno: BrainX Corporation

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti ceftriaxonu u pacientů s demencí s mírnou až středně těžkou Parkinsonovou chorobou

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II, která zkoumá účinnost a bezpečnost ceftriaxonu u pacientů s mírnou až středně závažnou demencí Parkinsonovy choroby (PDD). Do této studie bude zařazeno přibližně 106 pacientů, kteří budou mít až 84 hodnotitelných subjektů, a chování v Chung Shan Medical University Hospital, National Taiwan University Hospital, Taichung Veterans General Hospital, Kaohsiung Medical University Hospital a Tungs' Taichung MetroHarbor Hospital.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Parkinsonova nemoc (PD) je běžná neurodegenerativní porucha, která může způsobit významnou invaliditu a snížit kvalitu života. Je to chronické a progresivní onemocnění, což znamená, že příznaky se časem zhoršují.

Demence s Parkinsonovou nemocí (PDD) je pokles myšlení a uvažování, který se u mnoha lidí žijících s PD vyvine nejméně rok po diagnóze. Odhaduje se, že 50 až 80 procent pacientů s PD nakonec prodělá demenci, když onemocnění postupuje. Klíčové rizikové faktory nebo korelace konzistentně spojené s PDD jsou vyšší věk, závažnější parkinsonismus (zejména rigidita, posturální nestabilita a poruchy chůze), mužské pohlaví, určité psychiatrické symptomy (deprese, psychóza) a mírné kognitivní poruchy. PDD má jedinečný klinický profil a neuropatologii, běžně uváděné symptomy zahrnují změny paměti, koncentrace a úsudku; potíže s interpretací vizuálních informací; tlumená řeč; zrakové halucinace; bludy, zejména paranoidní představy; deprese, podrážděnost a úzkost; a poruchy spánku, včetně nadměrné denní ospalosti a poruchy spánku s rychlými pohyby očí.

Zkoušený produkt (IP) je 1 g prášku ceftriaxonu vyrobeného společností Sandoz před použitím rekonstituovaného 1% lidokainem jako ředidlem. Ceftriaxon je sterilní, polosyntetické, širokospektrální cefalosporinové antibiotikum pro intramuskulární nebo intravenózní podání. Ceftriaxon je léčivá látka Rocephinu, která byla poprvé schválena FDA v roce 1984 jako cefalosporinové antibiotikum a je klinicky široce používána a v současné době není patentována.

Současný hlavní léčebný cíl PDD se zaměřuje na zlepšení symptomů onemocnění. Nevratné zhoršení kognitivních a motorických funkcí je však nejnáročnějším problémem pro vývoj terapeutické látky. Bylo zjištěno, že ceftriaxon má funkce při snižování glutamátergické hyperaktivity a excitotoxicity a může vykazovat neuroprotektivní funkce jako mechanismus při léčbě PDD. Terapeutické účinky ceftriaxonu na zvířecím modelu PDD ukázaly, že ceftriaxon působí na 1) prevenci kognitivních a motorických deficitů, 2) inhibici dopaminergní degenerace a obnovu neuronální hustoty a aktivity ve striatu a SNc, 3) inhibici ztráty buněk a obnovu neuronální hustoty a aktivita v hippocampu, 4) zvýšení neurogeneze v substantia nigra a hippocampus dentate gyrus, 5) zvýšení exprese glutamátového transportéru ve striatu a hippocampu a 6) snížení neuronální hyperaktivity v subtalamickém jádru (STN). Účinky pozorované na zvířecím modelu PDD naznačují, že ceftriaxon je potenciální slibnou léčbou pro pacienty s PDD ke zlepšení kognitivních a motorických funkcí. Z těchto důvodů vědci plánují provést tuto studii fáze II s ceftriaxonem, aby určili potenciální účinnost a získali bezpečnostní profily u pacientů s PDD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City, Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
    • Taichung
      • Taichung, Taichung, Tchaj-wan, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taichung, Tchaj-wan, 404
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti jsou muži nebo ženy, věk 50-80 let včetně.
  2. Diagnóza idiopatické Parkinsonovy nemoci (PD) v době kratší než 10 let na základě kritérií Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society as modifikovaným Hoehnovým a Yahrovým stádiem I až III.
  3. Pacienti dostávali stabilní dávku léků odpovídající až 800 mg/den levodopy na Parkinsonovu chorobu alespoň 2 týdny před screeningem a pacienti jsou při screeningu považováni za optimálně léčené a nejsou známy žádné další úpravy současné medikace potřebné ke zlepšení pacientova onemocnění. stav PD během období studie na základě posouzení zkoušejícího na základě anamnézy subjektu, předchozí léčby a klinické prezentace.

  4. Diagnostika PDD na základě kritérií pracovní skupiny společnosti pro pohybové poruchy (MDS) jako následujících položek:

    1. Diagnóza PD založená na kritériích Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society
    2. Vývoj PD před nástupem demence na základě anamnézy nebo záznamů pacienta/pečovatele
    3. Kognitivní deficit dostatečně závažný, aby narušil každodenní život na základě rozhovoru s pacientem/pečovatelem nebo dotazníku o pilulkách
    4. Postižení alespoň 2 z následujících domén: pozornost, exekutivní funkce, zrakově-konstruktivní schopnost, paměť Kromě toho by pacientova Mini-Mental State Examination (MMSE) měla být v rozsahu 18-25 (včetně) nebo stupnice CDR v rozmezí 0,5-2 a v současné době neberou žádnou léčbu demence.
  5. Pacienti, kteří jsou způsobilí a mohou se studie zúčastnit, musí zkoušející posoudit, aby vyhodnotil způsobilost poskytovat informovaný souhlas pro tuto studii související s demencí (rozhodování je založeno na konceptu hodnocení kompetencí MacArthura) a měli by být schopni rozumět jazyku ve kterých to testy vyžadují a musí být schopen provést všechna hodnocení.

  6. Všichni pacienti mužského i ženského pohlaví ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli během léčby ceftriaxonem a alespoň 4 týdny po jejím ukončení používat alespoň jednu z níže uvedených vhodných metod antikoncepce.

    1. Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
    2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U ženských subjektů ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu
    4. Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (d.1+d.2 nebo d.1+d.3 nebo d.2+d.3):

    d.1 Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání

    d.2 Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). d.3 Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli známky jiných forem parkinsonismu než idiopatické PD.
  2. Diagnostika možného PDD.
  3. Diagnóza demence s Lewyho tělísky.
  4. Duševní/fyzický/sociální stav, který by mohl bránit provádění hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti.
  5. Anamnéza mozku nebo jiných klinicky významných neurologických/psychiatrických poruch nebo poranění jiných než PD nebo PDD.
  6. Pacienti podstoupili neurochirurgickou intervenci související s PD (např. hluboká mozková stimulace (DBS), thalamotomie atd.) nebo je to naplánováno během zkušebního období.
  7. Pacienti mají v anamnéze alergickou odpověď na levodopu, ceftriaxon, léky ze skupiny cefalosporinů nebo ursodiol či lidokain.
  8. Maligní neoplastické onemocnění, buď aktuálně aktivní, nebo v remisi po dobu kratší než 1 rok.
  9. Klinicky významné a nestabilní gastrointestinální, renální, endokrinní, plicní nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně špatně kontrolované hypertenze, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a diabetu, hyperbilirubinémie, narušené syntézy vitaminu K nebo nízkých zásob vitaminu K, které by bránily nebo narušovaly účast na studie podle názoru vyšetřovatele.
  10. Pacienti s anamnézou hepatobiliárního a/nebo pankreatického onemocnění nebo ultrazvukové vyšetření břicha ukazuje onemocnění žlučového systému během screeningu.
  11. Pacienti v současné době pociťují nepředvídatelnou nebo nezvladatelnou nebo obtížnou dyskinezi nebo kolísání jejich symptomů.

  12. Pacienti s následujícími léky, které by mohly vystavit pacienty riziku, narušovat hodnocení studie nebo bránit splnění požadavků studie, by měli být vyloučeni:

    1. Anticholinergní léky nebo amantadin aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    2. kokain, opioidy, etanol (nárazové pití nebo těžký alkohol definovaný SAMHSA a NIAAA) aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou; závislost na nikotinu, amfetaminy, anamnéza zneužívání kanabinoidů nebo užívání v současnosti nebo do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
    3. Inhibitory acetylcholinesterázy nebo memantin aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    4. Ceftriaxon nebo cefalosporin nebo penicilin nebo β-laktam aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    5. Neuroleptikum pro léčbu psychotických příznaků (např. halucinací) souvisejících s jejich antiparkinsonickou léčbou během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    6. Antipsychotika aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    7. Lék, který má závažnou hepatotoxicitu nebo renální toxicitu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
    8. Warfarin, cyklosporin, vankomycin, amsakrin, aminoglykosidy, flukonazol, chloramfenikol aktuálně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  13. V současné době se účastní jiného klinického hodnocení nebo se účastnili předchozího klinického hodnocení a během 4 týdnů před screeningovou návštěvou podstoupili jakoukoli léčbu hodnoceným produktem.
  14. Známky a symptomy naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.
  15. Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit vyšetření MRI a TRODAT SPECT.
  16. Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ceftriaxon
  1. Název: Ceftriaxon
  2. Léková forma: krystalický prášek pro intramuskulární injekci
  3. Dávka(y): 1 g
  4. Dávkovací schéma: 1 g ceftriaxonu s přibližně 2,0 ml rozpouštědla lidokainu denně pro 1., 3. a 5. den na cyklus ve dvoutýdenním cyklu
Lék: Ceftriaxon
1 g ceftriaxonu denně 1., 3. a 5. den na cyklus ve dvoutýdenním cyklu
Ostatní jména:
  • Ceftriaxone Sandoz prášek pro IV injekci
Komparátor placeba: Placebo
stejný objem placeba bude podán 1., 3. a 5. den na cyklus ve dvoutýdenním cyklu
Jiný: Placebo
Placebo denně po dobu 1, 3 a 5 na cyklus ve dvoutýdenním cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte léčebný rozdíl v průměrné čisté změně ADAS-Cog skóre s časovým průběhem
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
ADAS-Cog je validovaný nástroj pro hodnocení demence zahrnující paměť, orientaci, jazyk, praxi a skládá se z 11 položek. Celkové možné skóre se pohybuje od 70 (těžké poškození) do 0 (žádné poškození).
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Systém UPDRS je složená škála určená pro hodnocení pacientů s PD. Skóre je hodnoceno jako 0-4 (0-1 pro některé části IV), což představuje 0 = normální a 1 nebo 4 = maximální deficit, symptomy nebo poškození.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny v hodnocení skóre orientace linie
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Test JLO (Judgement of Line Orientation) je široce používaným měřítkem vizuoprostorového úsudku. Skóre 17 nebo méně je považováno za známku vážného deficitu.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny ve skóre Mini-Mental State Examination (MMSE).
Časové okno: od výchozího stavu v týdnu 17 a 33 návštěv
MMSE je stručné, kvantitativní měřítko kognitivního stavu u dospělých. Přístroj zkoumá orientaci, registraci, pozornost, výpočet, paměť, zrakově-prostorové schopnosti a jazyk. Maximální skóre je 30, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
od výchozího stavu v týdnu 17 a 33 návštěv
Změny ve skóre stupnice klinického hodnocení demence (CDR).
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Škála CDR je pětibodová škála používaná k charakterizaci 6 domén kognitivního a funkčního výkonu použitelných na související demence: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče. Toto skóre je užitečné pro charakterizaci a sledování úrovně postižení/demence pacienta s 0 = normální, 0,5 = velmi lehká demence, 1 = lehká demence, 2 = středně těžká demence, 3 = těžká demence.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny ve skóre testu barevné stopy
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Color Trail Test poskytuje kvantitativní a kvalitativní informace ve dvou testech. Zaznamenává se doba do dokončení každého pokusu, spolu s kvalitativními rysy výkonu indikujícími mozkovou dysfunkci, jako jsou téměř neúspěchy, výzvy, chyby číselné řady a chyby barevné sekvence.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny v zobrazení MRI pro rychlost atrofie mozku
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Multimodální MRI vyšetření budou prováděna na 3T MRI skeneru se standardní 8kanálovou hlavovou cívkou. Oblast zájmu v mozku bude hodnocena na funkční změny včetně míry atrofie z výchozích dat.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny v MRI obrazu pro dopaminergní projekci ze substantia nigra do striatum
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Multimodální MRI vyšetření budou prováděna na 3T MRI skeneru se standardní 8kanálovou hlavovou cívkou. Oblast zájmu v mozku bude hodnocena na funkční změny včetně dopaminergní projekce z výchozích dat.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Změny v Tc-99m TRODAT SPECT snímku
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
SPECT hodnocení bude používat Tc-99m, radio tracer s vysokou selektivitou a specificitou pro hodnocení hustoty dopaminového transportéru striatum (DAT). Změna hustoty DAT od výchozí hodnoty bude vypočítána z oblasti zájmu nakreslené ve striatu nezávislými čtenáři.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čistá změna dat biomarkeru α-synukleinu
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Vzorky plazmy pacientů budou odebrány za účelem analýzy a-synuklenu pomocí testovací soupravy pro imunomagnetickou redukci (IMR) vyvinuté společností Magqu Company.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Čistá změna dat biomarkeru Ap42
Časové okno: od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv
Vzorky plazmy pacientů budou odebrány za účelem analýzy a-synuklenu pomocí testovací soupravy pro imunomagnetickou redukci (IMR) vyvinuté společností Magqu Company.
od výchozího stavu do týdne 17 a 33 návštěv

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BrainX Corporation

Spolupracovníci

Virginia Contract Research Organization Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Joshua Ho, China Medical University, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BRICEFA20170414

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ceftriaxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit